フィルター完全性試験とバッグ完全性試験
EU GMP Annex 1が求める品質リスクマネジメントへの対応
EU GMP Annex 1では、品質リスクマネジメント（QRM）と汚染管理戦略（CCS）に対して高い水準が求められており、製品品質に影響を及ぼす潜在的なリスクを特定し、科学的に評価・管理するための予防的な取り組みが必要です。フィルター完全性試験およびバッグ試験では、誤合格や誤不合格のリスクを排除するとともに、プロセスにおける交差汚染を防止することが重要です。
Sartocheck® 5の全モデルはVHP除染に対応しており、内部空圧洗浄機能と組み合わせることで汚染管理を支援し、Annex 1のCCS要件への対応に貢献します。
Sartocheck® 5 Plus Filter TesterおよびSartocheck® 5 Plus Universalは、通常では見過ごされ、誤った試験結果につながる可能性のあるオペレーターエラーを自動的に検出します。これにより、Annex 1が求める品質リスクマネジメントへの対応をさらに支援します。
フィルター完全性試験およびバッグ試験製品ポートフォリオ
Sartocheck® 5 Filter Testerは、標準的な完全性試験にすべて対応するとともに、卓越したデータインテグリティ、直感的な操作性、高度な労働安全衛生要件への適合を実現します。
Sartocheck® 5 Plus Filter Testerは、これらの機能に自動化機能を追加したモデルです。通常では見過ごされ、誤った結果につながる可能性のある異常な試験条件を自動的に検出することで、品質リスクマネジメント（QRM）をさらに強化します。
Sartocheck® 5 Plus Universalは、Sartocheck® 5 Plus Filter Testerと同等の機能と性能を備えています。さらに、Accessory Kit for Bag Testingと組み合わせることで、最大2,000 Lのバッグを対象とした使用時点でのリーク試験が可能です。また、FlexAct BTと組み合わせることで、2Dバッグの完全性試験にも対応します。
| Sartocheck® 5 | Filter Tester | Plus Filter Tester | Plus Universal |
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| フィルター完全性試験とデータインテグリティ |
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| バッグ試験（オプションのAccessory Kitが必要） |
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| 自動化（OPC UA、PAS-X*、Modbus TCP） |
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| QRM関連のプログラムパラメータ |
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| 労働安全衛生：ATEX／IECEx／FM** |
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| 外部ベント用または洗浄用キット |
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| ソフトウェアメンテナンス |
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| 追加機能のロードマップ*** |
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| 詳細はこちら | 詳細はこちら | 詳細はこちら |
* PAS-Xを使用するには、ソフトウェアバージョン3.2.0が必要です。
** バッグ試験用Accessory Kitには適用されません。
*** 詳細については、フィールドアプリケーションスペシャリストにお問い合わせください。
品質リスクマネジメント要件を超える対応
品質リスクマネジメント（QRM）に対する規制当局の関心は、ICH Q9や、EMAが米国FDA、WHOおよびPIC/Sと連携して策定したEU GMP Annex 1にも表れています。こうしたQRMの考え方は、無菌性保証の基本要素であるフィルター完全性試験、バッグの使用時点におけるリーク試験、バッグ完全性試験にも適用されます。
Sartocheck® 5は、プログラムごとに設定されたパラメータを使用し、フィルター試験とバッグ試験の両方で、試験開始前または試験中に異常を自動的に検出できるよう支援します。これにより、時間とコストを要する逸脱、医薬品のリコール、FDA Form 483などの規制上の指摘を回避することにつながります。
最高水準のデータインテグリティを実現
フィルター完全性試験、使用時点でのリーク試験、およびバッグ完全性試験の結果はバッチ記録の一部であり、医薬品の出荷判定における重要な根拠となります。そのため、品質上の逸脱を防ぎ、FDA Form 483や警告書につながるリスクを回避するには、長期にわたるデータの信頼性を確保することが不可欠です。
試験結果のデータインテグリティとセキュリティは、単なるIT上の課題ではなく、グローバルな事業リスクとして捉える必要があります。基準が不十分な場合、医薬品製造業務に支障をきたすだけでなく、さらに重要なこととして、患者の安全が損なわれる可能性があります。
直感的で快適な操作性
直感的な操作ガイドと使いやすさを追求したユーザーエクスペリエンスにより、プロセスワークフローの効率化を支援します。
Sartocheck® 5の高品質なタッチスクリーンは、見やすい視野角、直感的なユーザーインターフェース、分かりやすいメニュー構成、容易なデータ入力機能を備えています。これにより、試験プログラムやQRM強化機能を簡単に設定できるほか、GMP製造環境における誤操作の防止に貢献します。
ATEX認証
フィルター完全性試験の再試験では、可燃性アルコールを使用する場合があります。Sartocheck® 5は、爆発性雰囲気での使用に対応するATEX認証を取得しており、一般的に使用される各種洗浄剤およびVHPにも対応しています。これにより、オペレーターと設備の安全性向上に貢献します。
Sartocheck® 5 Plus WIT Trolley
Annex 1への対応を簡素化
Sartocheck® 5 Plus WIT Trolleyは、EU GMP Annex 1のセクション8.88および8.89に示される、重要および非重要ベントフィルターの完全性試験に対する規制上の要求の高まりへの対応を支援するために開発されました。
水侵入試験（WIT）を可能にすることで、試験作業の負担を軽減し、信頼性と再現性に優れた結果の確保を支援します。プラグアンドプレイ方式で簡単にセットアップでき、フィルターハウジングの上部と下部に接続するだけで使用できます。
自動オーバーフィル機能により、フィルターハウジングを完全に水で満たして気泡を除去できます。また、逆流防止バルブにより、充填中に試験水がSartocheck® 5 Plusへ流入するのを防ぎます。
汚染管理戦略
試験後、フィルターハウジング内の水は圧縮空気によって排出されます。試験水は排水設備へ送られ、再利用されないため、圧力容器内の汚染リスクの低減に役立ちます。
圧力容器やオーバーフロータンクを含むWIT Trolleyの接液部に使用されているステンレス鋼製部品はすべて、最高134 °Cでインライン蒸気滅菌が可能です。最下部に設置された温度センサーにより、所定の蒸気滅菌時間中、必要な温度が維持されていることを確認します。
関連製品およびサービス
フィルター完全性試験についてさらに理解する
ソフトウェアおよびアクセサリーのアップグレード概要
自動化および性能アップグレード：バージョン3.2.1
バッグ試験機能（バージョン3.1.1：Sartocheck® 5 Plus Universal）
PAS-Xとの自動連携（バージョン3.2.0：Sartocheck® 5 Plus FTおよびUN）
安定性の向上（バージョン3.2.1：Sartocheck® 5の全モデル）
試験機能および性能アップグレード：バージョン3.1.1
- インターフェースのGPUアクセラレーションを有効化
- 接続されているAccessory Kitの校正日を表示
- ソフトウェアのブランド表記を変更
- 安定性を向上
- バッグ試験に対応する新しいソフトウェアバージョン（Sartocheck® 5 Plus Universal）
試験機能および性能アップグレード：バージョン2.3.2
- バブルポイント圧力の安定化（試験アルゴリズムの変更なし）
- データエクスポート性能の向上
- 校正データの二重バックアップ
- キーボードのピンイン入力機能を改善（中国語）
- 安定性の向上
アクセサリーハードウェアのアップグレード
汚染管理戦略（CCS）
- 内部空圧系統を50 °C、最大0.5 MのNaOHで洗浄できるAccessory Kitです。
- 標準的な洗浄には、室温で0.1 MのNaOHを使用することを推奨します。
- 外部ベント用アクセサリキットと組み合わせることで、クリーニングキットはSartocheck® 5の包括的な汚染管理戦略（CCS）の一部となり、EU GMP Annex 1の厳格な要求への対応を支援します。
ソフトウェアアップグレード：バージョン2.1.1
データインテグリティ
- セキュリティを強化した新しいルートファイルシステム
- 過度な再試験を制限（例：フィルター一つにつき最大3回）
- プログラム変更時の理由コメントを必須化
HSE／OSH（健康・安全・環境／労働安全衛生）
- ソフトウェアによる全自動洗浄機能
- 自動洗浄用アクセサリキット ※アップグレードには含まれません。
ユーザビリティ
- TFFカセットのディフュージョン値を柔軟に入力可能（最大4,800 mL/min）
- 監査証跡PDFのスケジュールエクスポート
- 全体的な安定性の向上
オペレーターエラーを早期に自動検出
ヒューマンエラーを完全に排除することはできません。FMEAにおけるリスク優先数（RPN）を低減するための重要なアプローチの一つは、検出可能性を高めることです。完全性試験で誤合格が発生した場合でも、エラーが検出される前にオペレーターがフィルターを廃棄した場合にのみ、重大な逸脱につながります。
Sartocheck® 5 Plus Universalは、プログラム固有のQRMパラメータを使用して、オペレーターエラーを迅速かつ自動的に検出します。これにより、コストを伴う逸脱が発生する前に、直ちに是正措置を講じることができます。
- 2019年の発売以来、バイオ医薬品業界で5,000台以上を導入
- アップグレードに伴うリスク評価を含むソフトウェアライフサイクル管理
- FMEAの実施方法を提案するQRMハンドブックを提供
よくあるご質問
親水性フィルターでは、主に次の2種類の完全性試験が用いられます。
- ディフュージョン試験：フォワードフロー試験とも呼ばれ、所定の差圧下で、湿潤したメンブレンを通過するガス流量を測定します。
- バブルポイント試験：湿潤液がメンブレンの最大孔から押し出され、ガス流量が急激に増加する際の差圧を検出します。
ディフュージョン試験とバブルポイント試験を組み合わせて実施することもできますが、両方の試験を実施することは規制上の要件ではありません。
疎水性フィルターでは、主に次の3種類の完全性試験が用いられます。
- 水侵入試験（WIT）：所定の試験圧力下で、メンブレンの上流側から下流側へ蒸発・移動する水の量を測定します。フィルターのサイズがWITに対応している場合は、この試験方法が推奨されます。
- ディフュージョン試験：疎水性メンブレンを60％ IPA、70％ IPA、またはその他の適切な低表面張力液で湿潤させた後に実施します。WITで2回不合格となった場合の代替試験として適しています。
- バブルポイント試験：疎水性メンブレンを60％または70％ IPAなどの適切な低表面張力液で湿潤させた後に実施します。ディフュージョン試験と同様に、WITで2回不合格となった場合の代替試験として適しています。
バブルポイントとは、湿潤液がメンブレンの最大孔から押し出される際の差圧です。この値は、メンブレンの最大孔径と相関します。
一般に、ディフュージョン試験は孔径との相関はないものの、より感度の高い試験方法とされています。それぞれの試験方法には利点と制約があるため、試験条件や目的に応じて評価する必要があります。
2022年8月に発行されたEudraLex Volume 4のEU GMP Annex 1は、現在、フィルター完全性試験に関連して最も頻繁に議論されているGMPガイドラインです。その他の関連ガイダンス文書には、以下があります。
- WHO Annex 2、TRS 1044（2022年10月）
- FDA「Guidance for Industry」（2004年9月）
使用前滅菌後完全性試験（PUPSIT）とは、EU GMP Annex 1およびWHO Annex 2で求められている、滅菌グレードフィルターの完全性を滅菌後かつ使用前に確認する試験です。
滅菌済みフィルターの使用前完全性試験は、1996年にEU GMP Annex 1のセクション85で初めて導入されましたが、「PUPSIT」という用語が使用されるようになったのは、2022年に発行された改訂版からです。
完全性試験は規制上の要件であり、無菌性保証の基本要素です。しかし、完全性試験だけでは、フィルターの有効性を十分に確認することはできません。
滅菌グレードフィルターが有効であると判断するには、完全性試験に合格することに加えて、以下の条件を満たす必要があります。
- 試験結果が誤合格ではないことが確認されている
- 使用するフィルターの種類について、実際のプロセス条件下でバクテリアチャレンジ試験によるバリデーションが実施されている
- フィルター供給業者が、一貫した品質のフィルターを提供するための堅牢な品質マネジメントシステムを確立している
