微生物空気サンプリングへの絶対的な信頼
無菌性およびバイオ医薬品製造においては、慎重なプロセス設計、モニタリングシステム、迅速な是正アクションによるバイオコンタミネーションの管理が求められます。日常的な介入作業に伴い、汚染リスクは高まります。したがって、体積空気サンプリングを含む微生物モニタリングプログラムは、バイオコンタミネーション防止対策の評価に極めて重要です。
クリーンルームにおける微生物空気モニターリングプログラムは、様々な産業における厳格な清浄度基準を満たすために不可欠です。その主な目的は、空気中の微生物コンタミネーションを検出・定量化し、製品コンタミネーションを防止するとともに、EU-GMP付属書1、ISO 14698、EN 17141、FDA無菌製造ガイドライン、USP<1116>などの国際基準への適合を確保することにあります。
浮遊微生物汚染物質は、アクティブサンプリングにより測定されます。これは、既知の空気容量を吸引する装置を使用し、微生物を1立方メートルあたりのコロニー形成単位（CFU）で測定する方法です。方法には、インパクト法、インピンジメント法、およびろ過ベースのサンプリングが含まれます。これらは、空気を培養培地プレートに衝突させるか、メンブレンを通してろ過するものです。培養培地プレートは、微生物を培養するために3～5日間インキュベートされ、その後、観察、計数、記録が行われます。品質リスクマネジメント（QRM）では、統計解析を用いて傾向や逸脱を特定します。微生物数がアラート／アクション限界値を超えた場合、根本原因解析が開始されます。
1970年代より使用されているザルトリウス社製MD8 Airscan®およびゼラチンメンブレンフィルターは、グレードA医薬品環境における継続的かつ非介入型の環境モニターの基準を確立してまいりました。
- 空気中の微生物やウイルスを、ごく微量な存在でも正確に検出します
- コンタミネーションリスクと人員負担を軽減します
- 主要な製薬メーカー様により、真の連続モニターとして採用されております
微生物空気モニター製品
該当するウェビナーと動画
空気モニターリング用ゼラチンメンブレンフィルター
環境モニターにおける絶対的な信頼性
RABS、アイソレーター、クリーンルームなどの無菌プロセスシステムにおける微生物空気モニターリングは、当社の独自のゼラチンフィルターによって強化されます。
HEPA H14フィルターと同様の性能を持つこれらのフィルターは、篩い分けと拡散流量により空気中の微生物やウイルスを捕捉します。ガンマ線滅菌処理済みで吸湿性を有するため、残留水分を継続的に吸収することで微生物の乾燥を防ぎ、微生物回収率を損なうことなく最大8時間の連続サンプリングを考慮に入れることができます。サンプリング後は、フィルターを完全に非接触で寒天培地へ技術移管することができ、そこでフィルターが溶解するため、微生物の回収と培養が容易に行えます。
当社のゼラチンフィルターは、従来の方法における課題を解決します。アイソレーター内での開放型培地の使用を回避し、培地の乾燥を防ぎ、日常的な介入を削減します。空気中汚染物質の検出を目的として設計されており、コンタミネーションリスク、オペレーション上の負担、および微生物汚染された治療薬への患者様曝露を軽減します。
クリーンルームモニタープログラムへの信頼性を高めるために設計された、当社の包括的なポートフォリオと専門的な機能についてご覧ください。
ゼラチンメンブレンの該当する特長と利点
- HEPAフィルターの保持能力
- 枯草菌胞子に対する99.995%の孔径
- 空気中のウイルスでさえほぼ完全に保持されます。2012年のMERS流行時およびSARS-CoV-2/COVID-19パンデミック時における空気中ウイルスモニターに広く活用されました。
- 微細構造からの容易な微生物回収
- 補充によりサンプリング時の水分損失を最小限に抑えます
- サンプリング時の微生物保護カプシド
- 試験期間は8時間、16立方メートルの空気、微生物の生存率に損失なし
- 従来の衝撃板を頻繁に交換する手間を省けます
- 無菌急速移送ポート（RTP）付きシングルユースバッグにフィルターを含む、複数の包装構成
- EN 17141- サンプラー適格性確認における参照方法としての膜ろ過法
- 米国薬局方＜116＞、ISO 14698、およびEU GMP付属書1に準拠しております
- 微生物のサンプリングおよび同定をサポートするため、リアルタイムモニター装置で使用されます
- ポリメラーゼ連鎖反応（PCR）と組み合わせてご使用ください
- ゼラチンフィルターで重要なプロセスを保護し、5年間の使用期限を実現します
ゼラチンメンブレンシングルユース製品
ゼラチンメンブレンシングルユース製品は、VHP/ガス不透過性包装に単袋または三重袋で封入され、ガンマ線照射による事前滅菌済みで納品されます。両タイプとも、グレードA／グレードBクリーンルームにおける環境モニターや、アイソレーターや制限アクセスバリアシステムなどの進化した無菌プロセスシステムで日常的に使用されています。
| 品目番号 | バッグ数 | 外バッグ | 中間バッグ | 内バッグ | |
|---|---|---|---|---|---|
| 17528--80----ACD （10個入り）事前滅菌済み | 1 |
| 今すぐ購入 | ||
| 17528--80----BZD （10個入り） 滅菌済み | 3 |
| ジップロックバッグ |
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| 17528--80----VPD (10個入り) 滅菌済み | 3 |
| ジップロックバッグ |
| 今すぐ購入 |
| 17528--------BFV （2個入り、滅菌済み。Sartorius Biosafe® Rapid Transfer Port との併用用） | 2 |
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| お見積を請求してください |
ゼラチンメンブレンフィルターディスクは、SKCサンプラーおよびBioTrak®リアルタイム生存粒子カウンターに使用されます。5枚入り1バッグごとに無菌性が確保されております。
| 直径 ∅ | 個数（5枚入りバッグ） | ||
|---|---|---|---|
| 12602--37----ALK | 37 | 50x | 今すぐ購入 |
| 12602--47----ALK | 47 | 50倍 | 今すぐ購入 |
| 12602--47----ALN | 47 | 100倍 | 今すぐ購入 |
| 12602--50----ALK | 50 | 50倍 | 今すぐ購入 |
| 12602--50----ALN | 50 | 100倍 | 今すぐ購入 |
| 12602--80----ALK | 80 | 50倍 | 今すぐ購入 |
MD8 Airscan® 空気サンプリング装置
空気中コンタミネーション制御の精度
MD8 Airscan®は、流入空気の速度を周囲の気流に一致させる等速サンプリングを実現し、乱流や異物損失を防止します。これは、環境モニター時に少なくとも1立方メートルの空気をサンプリングすることを求める規制への準拠、およびオペレーション時と休止時双方における連続サンプリングにとって極めて重要です。
重要エリア付近に設置されるMD8 Airscan®は、EU-GMP付属書1の基準を満たし、モニター介入によるリスクを回避します。ゼラチン膜フィルターと併用することで、従来法で必要だった頻繁な介入なしに連続モニターを実現します。サンプリングヘッドは、蒸気状過酸化水素を用いたインライン除染または滅菌をサポートし、電気研磨ステンレススチール製のため、一般的なすべての滅菌剤と対応しています。
革新的な設計により、独立した制御ユニットと操作用サンプリングヘッドを分離し、3～30メートルの距離から制御が可能です。これにより、プログラマブルロジックコントローラ（PLC）を介した柔軟な施設設計とオペレーションを考慮に入れることが可能になります。
MD8 Airscan® の両バージョンをご覧ください。
規格に準拠 | 単位は | |
| 調整可能な容量 | 0.01 ～ 9.99 m³ | 0.01 m³ |
調整可能な空気流量（流量） | 1.8 ～ 7 m³/h | 0.1 m³/h |
よくあるご質問
クリーンルームにおける微生物空気モニターとは、空気中の細菌、真菌、その他の微生物の存在を検出・定量化するために、空気のサンプリングと分析を行うプロセスです。これは製薬業界、医療機器、ヘルスケア、食品・飲料業界など、様々な産業におけるクリーンルームおよびクリーンルーム関連エリアにおいて、極めて重要な要件となっております。
無菌製品は、進化した無菌加工システムおよび通常グレードA/Bのクリーンルームにおいて製造されます。クリーンルームは、許容される浮遊粒子状物質および微生物汚染のレベルに基づいて分類されます。定期的なモニターにより、クリーンルームがISO 14644-1や現行GMP基準などの指定された分類範囲内を維持することが保証されます。これにより、製品品質に影響を与える可能性のある逸脱を検出することで、製造プロセスの一貫性と信頼性が確保されます。空気中の微生物をモニターすることで、人員、装置、プロセスなどの汚染源を特定し、その影響を軽減することが可能となり、クリーンルーム全体の運用改善につながります。これにより、空気中の有害微生物を除去し、患者様の健康保護とインフェクション予防に極めて重要な役割を果たします。FDA、EMA、WHOなどの規制機関は、クリーンルームにおける環境モニタリングについて厳格なガイドラインと基準を設けています。これらの規制を遵守することは、製造施設の承認および継続的なオペレーションに不可欠です。
- 体積法／能動的空気サンプリング：空気サンプリング装置が能動的に空気を吸引し、栄養培地またはフィルター上に浮遊微生物を捕捉し、その後の解析に供します。
- 受動的空気サンプリング：培地を塗布したペトリ皿または沈降プレートを所定期間、環境中に開放し、空気中の微生物が表面に沈降するのを待ち、その後解析を行います。
クリーンルーム内の潜在的なコンタミネーション源を評価するため、微生物空気モニターリングと併せて表面サンプリングおよび人員モニターを実施いたします。
衝撃サンプリング法：空気は吸気口（ふるいまたはスリット）から吸引され、半固体／固体の栄養培地／培養プレート上に導かれます。微生物は衝撃により表面に付着します。この方法は従来、製薬業界で採用されており、一般的に微生物負荷の高い環境に適しています。
ろ過サンプリング：空気を膜フィルターに通し、微生物を捕捉します。その後、フィルターを培地に移すか、PCRなどの手法で分析します。大容量の空気サンプリングが可能であり、製薬業界のクリーンルームやヘルスケアの医療現場の手術室（クリーンルーム関連区域）など、微生物負荷/コンタミネーションが低い環境に極めて適しています。
液体衝突法サンプリング：空気を液体媒体に吹き付け、微生物を液体マトリックス内に捕捉・懸濁させます。この方法は主に実験室・研究施設で使用されます。
遠心分離サンプリング：空気をチャンバー内に吸引し、遠心力によって異物を栄養寒天ストリップまたは収集液に付着・衝突させます。発生するせん断力と追加プロセス工程が必要なため、クリーンルームモニターではほとんど採用されません。
受動式空気モニターリングは、最小限の装置要件により簡便で低コストであることから、従来より好まれています。空気の流れや工程を妨げないため、クリーンルーム内の通常オペレーションに干渉することは通常ありませんが、微生物負荷の高い環境においてより効果的である傾向があります。空気中から沈降した微生物を捕捉する特性は、製品コンタミネーションに寄与する可能性のある要素を反映していると見なされています。
能動的空気モニタリング／サンプリングは、空気サンプルを能動的に吸引するため、低レベルのコンタミネーション検出に効果的です。空気中微生物の濃度（CFU/立方メートル）に関する定量データを提供するため、経時的な結果比較や場所間の比較が容易になります。
実際の運用では、包括的な状況把握のために受動的モニターと能動的モニターを併用することが多く、EU-GMP付属書1などのガイドラインにおいても併用が推奨されています。
EU-GMP付属書1では、モニターオペレーションへの介入によるリスクを回避することが規定されています。介入は製品の安全リスクを高め、患者様への脅威となります。介入を最小限に抑えることで、製造業者はオペレーション全体のリスクプロファイルを低減し、製品品質を向上させ、バッチ不良やリコールの可能性を減らすことができます。
介入行為の例としては、ストッパーやバイアルの補充、重量・容量チェックの実施、環境モニタリング中のプレート交換（インパクトサンプリング装置のふるい/スリットプレート/蓋の取り扱いを含む場合あり）などが挙げられます。後者のオペレーションでは、グレードBクリーンルームへの出入りが必要となるため、モニターの強化が求められ、解析対象となる微生物学的サンプル数が増加する可能性があります。
EU-GMP付属書1では、プロセスシミュレーションを年2回実施し、通常生産時に発生が予測される介入を考慮に入れることを推奨しております。培地充填試験におけるゼロ増殖達成という目的を考慮すると、介入が増えるほどコンタミネーションリスクは高まります。
EU-GMP付属書1では、1立方メートルあたりの空気中における微生物環境モニターリングの警戒値およびアクション限界値を規定しております。無菌加工への影響リスクに基づき、グレードAおよびグレードBのクリーンルームにおいて、稼働期間（無菌加工の全工程、装置の無菌セットアップ、組立、および無菌加工を含む）ならびに非稼働期間の両方における継続的なモニターを義務付けております。しかしながら、既知の時間枠内でサンプリングすべき空気の容量については曖昧さが残っています。このため様々な解釈が生じており、従来型のソリューションプロバイダーは、自社サンプリング技術の上限値を連続モニターの基準として設定するケースが見受けられます。
サンプリングされた空気量が代表性を確保することは極めて重要です。当社の研究では、サンプリングされた微生物の生存率に悪影響を及ぼすことなく、8時間かけて合計16立方メートルの空気サンプリングを実施しました。これは1時間あたり2立方メートルのサンプリング率に相当します。さらに、試験した8時間を超える長時間サンプリングにおいて、ゼラチンフィルターがバリデートされた事例も把握しております。
