ウイルスクリアランス試験 - ウイルスクリアランスバリデーションサービス - Confidence®
LRVを迅速に得る方法
ウイルスクリアランス試験は、バイオ医薬品を市場に送り出すための重要な工程です。この試験の目的は、特定の精製手順がウイルスコンタミネーションをどの程度除去または不活化できるかを確認することにあります。
しかしながら、研究設計が不十分な場合、低い対数減少値（LRV）が得られ、規制当局からの質問を招く可能性があります。ザルトリウスのConfidence®ウイルスクリアランスバリデーションサービスでは、あらゆる精製技術に対応したGLP準拠のウイルスクリアランス試験ならびに専門家のコンサルティングを提供いたします。
ザルトリウスでは、空き枠を迅速にご用意し、プロジェクト管理を最適化することで、研究を迅速に完了いたします。典型的なGLP第I相試験では、9週間のターンアラウンドタイムを実現しております。
可能な限り高い対数減少値を達成するため、全ての精製および不活化工程において、高度に精製されたウイルスを使用しております。
ザルトリウス社のチームは、50年以上の経験と700件以上の完了プロジェクトの実績を、あらゆるウイルスクリアランス試験に活かしております。
ザルトリウス社では、ウイルスクリアランス試験を遠隔で追加費用なしに実施いたします。これにより、スパイク施設への出張の必要がなくなります。
ザルトリウスでは、バイオ医薬品のお客様に、ウイルス除去用消耗品やバリデーションサービスを含む、あらゆるソリューションを一括でご提供いたします。
ウイルスクリアランス試験の基礎
本動画では、ウイルスクリアランス試験の基本原理について詳しくご説明いたします。さらに、ザルトリウスにおける試験実施の重要なポイントをご紹介するとともに、当社のウイルスクリアランス試験に関する詳細情報をご提供いたします。
なぜウイルスクリアランス試験がそれほど重要なのでしょうか？
あらゆるウイルス安全対策は、三つの柱に基づいています。適切な原材料の選択、製造過程における中間サンプルの検査、そしてウイルス汚染物質の除去・不活化です。後者はウイルスクリアランス試験によってバリデートされたものであり、製品の安全性を確保するための製造メーカーの戦略において不可欠な要素です。特に外来ウイルスに対してはなおさらです。
ウイルス除去の失敗は、患者様への安全にとって重大なリスクをもたらします。
ウイルス除去の最終的な目的は、患者様への安全です。ウイルスコンタミネーションが生じた場合、最悪の事態では患者様の健康被害や医薬品不足を引き起こす可能性があります。下記の表は、ウイルスコンタミネーションの発生頻度と発生状況に関する情報を示しております。
Nature Biotechnology誌、2020年「バイオ医薬品製造におけるウイルスコンタミネーションと新興治療法への影響」https://doi.org/10.1038/s41587-020-0507-2
規制要件
ウイルスクリアランスバリデーションは規制要件です
ウイルス除去は、患者様への安全を確保するための規制要件です。製造元の精製プロセスが想像を超える事態に対処できることを実証するため、規制当局はウイルス安全性の基本となる三要素、すなわち「選択」「試験」「低減」を実施しています。
FDA：
レトロウイルスの除去試験は、第1相試験の前に実施すべきです。
「第2相／第3相試験向けの製造に先立ち、その他のウイルスおよび／またはその他のコンタミネーションに関するウイルスクリアランス試験を実施すべきであり、最終製造工程が変更された場合には、当該試験を再度実施する必要が生じる可能性があります。」
出典：ヒト用モノクローナル抗体製品の製造および試験における考慮事項、1997年（FDA-1994-D-0318）
ICH Q5A：
同一製造工程内において、異なる方法（直交法）によるウイルスの不活化または除去を用いたウイルスクリアランス試験を慎重に設計し、最大限のウイルス除去を達成すること
「ウイルスクリアランス試験は、MCB（製造用細胞株）に存在が確認されているウイルスの除去を実証するため、および検出不能であった、あるいは製造工程に侵入する可能性のある 外来ウイルスが除去されるという一定の保証を提供するために実施されます。」
出典：バイオテクノロジー製品の品質：ヒトまたは動物由来の細胞株から製造されるバイオテクノロジー製品のウイルス安全性評価、1997年
EMEA/CHMP/BWP:
第I相試験に先立ち、(...) 別段の正当な理由がない限り、エンベロープを有するウイルスおよび小さな非エンベロープ型ウイルスの不活化／除去について、当該プロセスを評価すべきです。可能であれば、二つの直交する工程を評価することが望ましいです。
「製造プロセスにおいて重要な変更が行われた場合には、追加的なウイルス試験が必要となる場合があります。」
出典：バイオテクノロジー治験薬のウイルス安全性評価に関するガイドライン、2008年 EMEA/CHMP/BWP/398498/2005 (2008)
精製方法の解説：モノクローナル抗体精製プロセスの模範例
バイオ医薬品業界におけるウイルス除去アプローチには、異なる技術プラットフォームに基づく個別対応可能でスケーラブルかつ柔軟なプロセスソリューションが求められます。ザルトリウスの独自かつ直交的なウイルス除去技術は、ウイルス捕捉ろ過とメンブレンクロマトグラフィーによるウイルス除去、ならびに低pHウイルス不活化を特徴としております。
私どもが皆様の成功をどのように支援するか
Confidence®ウイルスウイルスクリアランス試験パッケージ
ザルトリウスの専門技術は、ウイルスクリアランス試験と当社独自の除去技術の双方に及び、お客様に包括的なソリューションをご提供することが可能です。当社のサービスは、ザルトリウスのVirosart®ウイルスフィルター、Sartobind®membrane adsorbers、CIM®モノリスと組み合わせてご利用いただくことが一般的ですが、他社製品や樹脂・低pH処理などの他の技術もご提案可能です。
GLPウイルスクリアランス試験
GLPウイルスクリアランス試験は、治験薬申請（IND）および生物製剤承認申請（BLA）の前に規制当局が要求するものです。本試験では、バイオ医薬品製造プロセスがウイルスを効果的に除去または不活化できる能力を検証いたします。
実現可能性調査
Confidence®の実現可能性調査は、既存プロセスにおけるフィルター目詰まりや低いLRV結果などの問題を徹底的に調査するためにご利用いただけます。GLPウイルスクリアランス試験の前に実現可能性調査を実施することで、GLP試験における良好な結果を確保し、製品開発の遅延を防ぐことができます。
また、実現可能性調査は、GLPウイルスクリアランス試験に向けた適切な準備となり、良好な結果の確保と製品開発の遅延防止に寄与します。
ウイルスクリアランス試験バリデーションサービスについて詳しく知る
ウイルスクリアランスバリデーション試験の完了における一般的な課題
動物由来またはヒト由来の材料を使用するバイオ医薬品メーカーにとって、ウイルスクリアランスバリデーションは不可欠です。バリデーションは各工程ごとに固有のものであるため、実務上必ずしも容易ではありません。一般的な検証試験の課題と、それらを回避して精製工程における良好な保持結果を確保する方法について学びましょう。
