異物標準
外観検査トレーニングプログラム向け認証済みかつカスタマイズ可能なセット
注射剤中に含まれる可視異物は、患者様の安全性を脅かす可能性があります。このため、最終充填工程における粒子コンタミネーションを確実に管理することが不可欠です。
管理対策には、最終製品が粒子状物質について「essentially free（本質的に異物がない）」または「practically free（実質的に異物がない）」状態であることを確認するための外観検査が含まれます。
ザルトリウスの異物バリデーション標準は、外観検査プロセスのバリデーションを目的として設計された、幅広いカスタム製造の標準品で構成されています。
各キットは特別に設計され、適合証明書およびトレーサビリティ証明書が付属しています。
製造、プロセス、検査はISO 9001品質マネジメントシステム（QMS）に基づいて実施されています。
北米拠点を基盤とした40年以上の経験と実績、そしてグローバルな供給体制により、高い信頼性を確保しています。
特定の要件に対応するカスタム設計キット
多様な包装オプション
規格品は、お客様からご提供いただいたコンテナおよびシールを使用して製作することで、一貫性の確保を図っています。また、以下を含む多様な包装形態に対応しています。
- アンプル（ガラス、高さ128mmまで）
- シリンジ（ガラス、目盛なし）
- バイアル（ガラス、最大100mL）
- カートリッジ（ガラス、目盛りなし）
- CZバイアル | シリンジ
- クライオチューブ
多様なアプリケーションに対応する充填ソリューション
ザルトリウスでは、以下の3種類の充填ソリューションを提供しています。
- 静菌水
- HPLC（高速液体クロマトグラフィー）高純度水または注射用水
- お客様ご提供の充填ソリューション（医薬品、プラセボ、またはカスタムソリューション※SDSのレビューおよび事前承認が必要）
標準ソリューションおよびカスタムソリューションのいずれにも、着色対応が可能です（試験実施後に適用）。
標準オプションとカスタムオプション
外観検査トレーニングキットは、製品またはプロセスにおけるコンタミネーションの潜在的な要因となり得る外来性・内因性・固有の各異物および外観欠陥を再現するよう設計されています。
ザルトリウスでは、ガラス球｜破片、ポリスチレン球、ステンレススチール破片、毛髪、繊維、ゴム｜プラスチック製の欠陥、外観欠陥など、標準およびカスタマイズ可能な異物・外観欠陥を幅広く提供しています（下記表参照）。
また、ガラス製容器向けには追加の包装オプションがあり、それに対応した外観欠陥も用意されています。
| 異物 | サイズ範囲 (μm) | 利用可能サイズ（μm） |
|---|---|---|
| 透明ガラス球 | 100 ～ 2000 | 100～600（両端値を含む）、650、750、950、2000 |
| 黒色ガラス球 | 100 ～ 1130 | （両端値を含む） |
| 透明ポリスチレン球 | 100 ～ 1000 | 100～500（両端値を含む）、750、1000 |
| 黒色ポリスチレン球 | 100 ～ 500 | （両端値を含む） |
| 赤色ポリスチレン球 | 100～500 | 在庫：要問い合わせ |
| ガラス破片 | 100以上 | 琥珀色または透明 |
| 繊維、あらゆる色（透明または蛍光色を含む） | 500以上 | 最初は500μmを推奨 |
| ステンレススチール破片 | 100以上 | 100 ～ 1500 |
| ストッパー | プランジャー由来のゴム | 100以上 | 100以上 |
| アンダーフィル | オーバーフィルの総量 | 該当なし | お客様指定の容量 |
| プランジャー高さのばらつき（シリンジ） | 該当なし | お客様指定の高さ |
| ガラス製品のひび割れ | 該当なし | オプション：要問い合わせ |
| ブランク | 該当なし | 該当なし |
| 髪の色（明るい、暗い、またはミックス） | 500以上 | 500以上 |
| 外観欠陥 | 該当なし | ガラス製品｜充填ソリューション｜シール｜ストッパー |
完全パーソナライズされたソリューション
各標準セットは、お客様の仕様に基づき、以下の項目を反映して作成されます。
- 容器の種類とサイズ
- 充填ソリューション｜充填容量
- 異物材料の種類｜色｜サイズ
- 容器あたりの異物数量
- 異物の種類｜サイズごとの容器数量
- 容器の外観欠陥
- ラベル仕様
向上した自信
キットの製造は、現行のISO規格に準拠した独自の社内プロセスに従って行われます。
- 熟練した実験室技術者が、バリデーション基準の製造プロセスにおいて豊富な経験を有しております。
- プロジェクトはHEPAフィルター付きラミナーフローフードを備えた専用ラボで製造されます
各キットには適合証明書および米国国立標準技術研究所（NIST）トレーサビリティが付属します。
- 異物許容範囲
- 異物ロットのトレーサビリティ
- 充填容量許容範囲
独自の製品に向けた柔軟なソリューション
凍結乾燥製品向けの不溶性異物
ザルトリウスでは、NIST トレーサブルな異物を提供しており、これによりお客様は自社施設において製品への異物添加を行うことが可能となり、凍結乾燥に伴って生じ得る潜在的な劣化や損失を回避することができます。
高粘度ソリューション
ザルトリウスではエマルジョンを受け入れており、これにより製造時の充填工程においてろ過を行う必要がありません。
非標準の包装オプション
評価を条件として、さまざまな非標準の包装に対応することが可能で、オーダーメイドのサービスを提供します。
外観検査の要件に対応するカスタムメイドのソリューション
よくあるご質問 - 異物標準
異物とは、注射製剤に意図せず混入する、気泡以外の移動可能な未溶解粒子を指します。
注射製剤中に可視異物が存在すると、望ましくない生理反応を引き起こす可能性があり、患者様の安全性に対する重大なリスクとなり得ます。
理想的には、自動外観検査（AVI）装置と人による検査のいずれにおいても、製造プロセスで想定される夾雑物の種類ごとに個別の異物標準を用いて評価を行うことが望まれます。
現時点では、PVSまたは欠陥キットに関して明確に規定した規制は存在していません。
検査システムが、最小の認識対象（いわゆる“閾値粒子”）を一貫して検出できる限り、そのプロセスは有効と見なされます。約 80％の一貫した検出率は、人的検査システムおよび自動検査システムの双方において重要な仕様とされています。
潜在的な原料由来のコンタミネーション源を調査した上で、その可能性のある夾雑物を適切に代表できる異物標準を選定する必要があります。
以下は、容器タイプごとに代表的とされる夾雑物の一例です。
- アンプル：ガラス、繊維
- バイアル：ガラス、繊維、ゴム栓、アルミニウム
- シリンジ：ガラス、繊維、プランジャー材質、ステンレススチール
また、プロセス固有の条件や潜在的な夾雑物を反映するために、過充填や充填不足、プランジャー位置のばらつき、外観上の欠陥、さらにはブランク品などを評価基準に含めることも可能です。
既製の標準材料では特定の異物を十分に再現できない場合、カスタム異物を作成することも選択肢となります。
お客様の材料をザルトリウスの技術チームにご提供いただき、評価を行うことも可能です。
ガラス製容器は、その形状やサイズ、さらに充填容量によって異物の挙動が異なるため、容器の種類ごとに異物バリデーション標準一式を用意することが強く推奨されます。また、琥珀色ガラスなどの特殊な包装形態は、異物の検出をより困難にする要因となります。
いいえ。ザルトリウスでは容器を提供しておりません。お客様には、現在の製造プロセスで使用している容器、あるいは外観検査トレーニングの要件に適合する容器をご提供いただく必要があります。
これらの容器は、同等の品質および清浄度を満たしている必要があります。そのためには、洗浄工程の直後で充填前の段階にある容器を回収して提供いただくことが最も望ましい方法です。もしそれが難しい場合には、ガラスメーカーから未開封の状態で提供される容器を使用することも可能です。
通常の製品で使用される充填液が、粘度や濁度の点で静菌水と大きく異ならない場合、静菌水は従来から用いられてきた標準的な充填液です。
一方、実際の製品充填液が静菌水と大きく異なる粘度や濁度を示す場合には、お客様の製品そのものを用いた異物標準の作製も可能です。その際には、お見積り前に安全データシート（SDS）のご提出が必要となります。
はい。ゴム栓やプランジャーには、異物が表面に付着することを防ぐため、Teflon®、OmniFlex®、FluroTec® バリアフィルムなど、何らかのコーティングが施されていることが望まれます。このようなノンスティックコーティングが施された部品は、溶液中で異物が自由に流動する状態を維持しやすくなります。
一方、未コーティングのゴム栓では異物が表面に付着しやすく、異物標準としての信頼性を損なう可能性があります。
また、凍結乾燥製剤に用いられるような複雑な 3D 構造のストッパーでは、粒子が内部に捕集される場合もあります。
