ロット出荷試験

バルクハーベスト試験は、バイオ医薬品の製造において極めて重要な工程です。ダウンストリームの精製工程に進む前に、プロセス由来の夾雑物を評価する最適なタイミングとなります。この段階で実施される試験内容は、製品特性および各種規制ガイドラインにより異なりますが、バルクハーベストにおいて一般的に要求される試験には以下が含まれます。

• 無菌試験
• マイコプラズマ試験
• in vivoアッセイ
• in vitroアッセイ
• レトロウイルスアッセイ
• ウシおよびブタ由来ウイルスアッセイ
• 電子顕微鏡検査
• 種特異的アッセイ

バルクハーベスト試験の結果は、どのウイルスクリアランス試験を実施すべきか、また原薬に追加試験が必要かどうかを判断する基礎となります。

迅速なターンアラウンドが極めて重要です。これらの試験でバッチがコンタミネーションフリーであることが確認されるまで、製造は事実上停止するためです。

迅速な試験対応を可能にするため、ザルトリウスでは結果報告の効率化を提供するとともに、状況に応じて、すべての規制要件を満たしながらより短時間で実施可能な代替アッセイをご提案することができます。

原薬（製剤化されていない有効成分）および製剤（製剤化された医薬品）は、製品の同一性、純度、そして力価を確認するための試験を受ける必要があります。ザルトリウスでは、同一性・純度・力価を評価するための幅広い分析試験手法をご提供しています。

同一性試験は製品の性質によって異なりますが、特定のPCR試験、シーケンス解析、SDS-PAGE、制限酵素解析などが含まれます。

• インタクトマス分析（脱グリコシル化後）
• N末端シーケンス解析
• ペプチドマッピング

純度および不純物試験は、製品由来および製造プロセス由来不純物が存在しないことを確認します。可能な場合には、製品由来不純物の全体像を把握するため、直交的方法を使用すべきです。これには以下のような方法が含まれます。

• CE-SDS
• SEC
• cIEF
• IEX

プロセス由来の不純物は、適切に管理された製造プロセスによって最小限に抑えるべきであり、以下の一連の試験によってモニタリングする必要があります。

• 残留宿主細胞タンパク質ELISA
• 残留宿主細胞DNA PCR
• 残留不純物ELISA

有効性試験は、製品の特性に基づき、参照標準品に対して校正された生物活性の定量的測定を含みます。有効性アッセイは製品の性質に応じてカスタマイズされるものであり、製品の作用機序に対応する必要があります。

アッセイの種類には以下が含まれます。

• 中和アッセイ
• 増殖アッセイ
• アポトーシス | 細胞死アッセイ
• メディエーター産生アッセイなど

可能な場合には、バッチの有効性を測定するために細胞ベースのバイオアッセイを用いることが推奨されます。ただし、適切な裏付けデータがある場合には、ELISAまたはSPRベースのアッセイを使用することも可能です。

ザルトリウスでは、最終医薬品を詳細に特性解析するためにデザインされた以下の試験も提供しています。

• 無菌試験
• 外観
• pH
• 浸透圧
• ウイルスベースの製品における力価測定
• エンドトキシン
• 抽出可能量

分析アッセイの開発、適格性評価、そしてバリデーションは、最高品質の製品を製造し、効率的に市場へ届けるための基盤となるプロセスです。

適格性評価は、アッセイの限界を理解し、そのアッセイが適切に機能したかどうかを示すパラメーターを設定するために実施されます。ここにはあらかじめ定められた受入基準はなく、想定される用途にもとづく性能能力の要件のみが存在します。アッセイの適格性評価は、開発段階やニーズに応じて、GMP基準または非GMP基準のいずれでも実施可能です。通常、第I相臨床試験バッチのリリースには、GMP適格性評価が求められます。

一方、アッセイのバリデーションは常にGMP基準で実施され、適格性評価で設定された基準とパラメーターを、アッセイが一貫して満たすことを実証します。

各バリデーション実施は、すべて設定された基準を満たして合格する必要があります。いずれかのランが不合格となった場合は、その根本原因を調査し、問題が解決されるまで、その試験法は完全にバリデートされたものとは見なされません。

ザルトリウスは、分析手法の適格性評価およびバリデーションに伴う複雑性を深く理解しており、各種規制ガイドラインと開発段階に適合するよう、試験計画を最適化いたします。これには、臨床用バッチのリリースに必要となる現行GMP適格性評価済みアッセイや、第III相試験および最終的な規制当局への申請時に求められる完全にバリデートされたアッセイが含まれます。