ロット出荷試験
バイオ医薬品の市場投入準備において、医薬品メーカーが直面する最大の課題の一つは、適切なデータを収集し、関連する規制当局へ報告することです。適切なロットリリース方法の選択、適格性確認、およびバリデーションは、この必須データの中核を成すものであり、開発者が自社製品の製造において重要と認めた事項を反映しています。
医薬品製造工程においては、ダウンストリームプロセスに先立ち、製造プロセスの最終段階でバルクハーベストサンプルを採取し、製造プロセスのあらゆるコンタミネーションの検出を徹底的に試験することで、安全性プロファイルを評価します。
コンタミネーションが排除された後、原薬および最終医薬品を生成するためのさらなるプロセスを継続することが可能となります。これらの最終段階における出荷前試験は、原薬および最終医薬品のアイデンティティー、純度、および有効性を確認するため、すべての市販製品に対する規制要件です。
貴社のプログラムを、前臨床段階から商業段階までサポートいたします
ザルトリウスの独自の統合サービスにより、細胞株開発から商業バッチの出荷まで、お客様のバイオ医薬品開発プログラムを包括的にサポートいたします。当社は、将来の適格性確認やバリデーションのニーズを先取りした、初期段階の特性評価アッセイ一式を開発しております。これにより、分析開発の将来性を確保し、後工程でのコストのかかる遅延を回避いたします。ロットリリースに適した手法の選定に関する助言や、各段階に応じたGMP適格性確認・バリデーションの実施が可能です。当社の包括的かつ完全準拠のバイオセーフティアッセイポートフォリオと組み合わせることで、ザルトリウスは規格に準拠するためのデータの創出と、製品の効率的なリリースサポートを実現します。
専門家にご相談ください
バルクハーベスト試験は、バイオ医薬品の製造において極めて重要な工程です。ダウンストリームプロセスの精製前に、プロセス由来の汚染物質についてサンプルを試験する最適なタイミングとなります。この段階で実施される具体的な試験内容は製品および規制ガイドラインにより異なりますが、バルクハーベストにおいて標準的に要求される試験には以下のものが含まれます：
無菌試験
マイコプラズマ試験
生体内アッセイ
in vitroアッセイ
レトロウイルスアッセイ
ウシおよびブタを用いたアッセイ
電子顕微鏡検査
種特異的アッセイ
バルクハーベスト試験の結果により、実施すべきウイルス除去試験の内容や、原薬に対する追加試験の必要性が既知となる場合があります。
迅速な結果報告が極めて重要です。これらの試験によりバッチがコンタミネーションフリーであることが確認されるまで、製造は基本的に停止状態となるためです。
迅速な試験実施をサポートするため、ザルトリウスでは結果報告の効率化をご提供いたします。また、状況に応じて、規制要件を全て満たしつつより短時間で実施可能な代替アッセイの提案も可能です。
原薬（未製剤の有効成分）および製剤（製剤化された医薬品）は、製品のアイデンティティー、純度、および有効性を確認するための試験を受ける必要があります。ザルトリウス社では、同一性、純度、および有効性を確立するための幅広い分析試験方法を提供しております：
アイデンティティー試験は製品の性質によって異なりますが、特定のPCR試験、配列解析、SDS-PAGE、制限酵素解析などが含まれます：
完全な分子量（脱糖化）
N末端配列決定
ペプチドマッピング
純度および不純物試験は、製品および製造工程に関連する不純物が存在しないことを確認します。製品に関連する不純物の包括的な情報を得るため、可能な限り直交的な試験法を使用すべきです。これには以下が含まれます：
CE-SDS
SEC
cIEF
IEX
プロセス由来の不純物は、-well制御された製造プロセスにより最小限に抑え、以下のような一連の試験を通じてモニターする必要があります：
残留物宿主細胞タンパク質 ELISA
残留物宿主細胞DNAのPCR
残留物ELISA
有効性試験は、製品の特性に基づき、参照標準品に対して較正された生物活性の定量的測定を含みます。有効性アッセイは製品の性質に応じてカスタマイズされ、その作用機序に対応する必要があります。アッセイの種類には以下が含まれます：
中和試験
増殖
アポトーシス／細胞死
メディエーター製造など
可能な限り、バッチ効力を測定するには細胞ベースのバイオアッセイを採用すべきですが、適切なサポートデータがあれば、ELISAまたはSPRベースのアッセイを使用することも可能です。
ザルトリウス社では、最終医薬品製品を完全に特性解析するために設計された以下の試験も提供しております：
無菌試験
外観
pH
浸透圧
ウイルス性製品における力価測定
エンドトキシン
抽出可能な容量
分析アッセイの開発、適格性確認、およびバリデーションは、最高品質の製品を製造し、効率的に市場に投入するために不可欠です。
適格性確認は、アッセイの限界を理解し、アッセイが機能しているかどうかを示すパラメーターを確立するために用いられます。あらかじめ決められた受入基準はなく、意図されたアプリケーションに基づく性能能力要件のみが存在します。アッセイは、開発段階やニーズに応じてGMP基準または非GMP基準で適格性を確認できます。通常、第1相臨床試験のバッチリリースにはGMP適格性が要求されます。
アッセイのバリデーションは常にGMP基準で行われ、その性能が適格性確認で確立された基準とパラメーターを一貫して満たすことを実証します。全てのバリデーション試験は基準を満たして合格しなければなりません。いずれかの試験が不合格となった場合、その根本原因を調査・解決してからでなければ、その方法は完全にバリデートされたとは見なされません。
ザルトリウス社は、解析手法の適格性確認およびバリデーションに関連する複雑性を理解しており、お客様の研究を、適切な規制ガイドラインおよび開発段階に合わせて調整いたします。これには、臨床バッチリリースに必要な現行GMP適格性確認済みアッセイ、あるいは第III相試験および最終的な規制当局への申請時に必要な完全バリデートされたアッセイが含まれます。
