抽出物および溶出物試験 - Confidence®
バイオ医薬品製造プロセスから生じ得る溶出の可能性を特定する
シングルユースシステムの利用拡大に伴い、抽出物および溶出物（E&L）試験の重要性はこれまで以上に高まっています。
そのため、E&L 試験は、医薬品の製造工程で使用されるプラスチック材料から溶出する可能性のある不純物が、原薬（API）に影響を与えず、最終的な患者の安全性が確保されていることを示すための規制上の必須要件となっています。
ザルトリウスは1996年から、抽出物および溶出物の分野におけるリーダーとしてあらゆるプロジェクトに抽出物の科学に関する深い知見を提供してきました。
ザルトリウスの抽出物シミュレーターは、業界でも唯一の存在です。このシミュレーターにより、ザルトリウス製品およびアッセンブリに対する科学的に正確なスケーリングデータを得ることができ、開発段階から大規模プロセスに至るまで、あらゆる製品サイズに対して定量的なデータ提供が可能になります。
ザルトリウスは、信頼性の高い抽出物プロファイルを提供し、関連するすべての化学物質を特定しており、消耗品ポートフォリオ全体で全化合物の95％以上を特定しています。
ザルトリウスの抽出物シミュレーターにより、抽出物バリデーションの迅速な提供と、短いリードタイムを実現しています。複雑なアッセンブリの計算であっても、データは 1 週間以内 に取得可能です。
一方、抽出物または溶出物試験を実施する場合には、通常10週間 を要します。
評価作成のコスト削減率は80％です。分析試験と比べて、多くの節約効果が期待できます。
抽出物シミュレーター：予測結果による物理的試験の代替を実現
抽出物シミュレーター（ExSim）は、Confidence® 抽出物・溶出物サービスを支える重要な内部ツールであり、今後のバリデーションの新たな方向性を切り開く存在です。
本ソフトウェアは適格性確認済みのプラットフォームで、ザルトリウス製品およびアッセンブリの抽出物データをスケーリングするとともに、お客様のプロセス条件に基づいて総抽出物量を予測します。
- 短時間および長時間の接触条件に対応したスケーリングアルゴリズム
- 数千におよぶ組み合わせやアッセンブリに対応（CTO・ETO を含む）
- レガシーデータおよび計算データの高速検索が可能
- 最新の抽出物データ、物質データ、毒性データを提供する信頼性の高い情報源
成功へと導く、ザルトリウスの取り組み
ザルトリウスは 1996 年以来、抽出物および溶出物分野のリーダーとして、あらゆるプロジェクトに抽出物科学に関する深い知見を提供してきました。
Confidence® の専門家は、E&L リスク評価を実施し、抽出物プロファイルデータ（EU GMP Annex 1）の適用可能性を判断するとともに、バリデーションプロセス全体を通じてお客様をサポートします。
また、抽出物および溶出物試験に必要となる範囲や作業量は、各開発シナリオの特性を考慮したリスクベースアプローチにより決定されます。
ザルトリウスのE&Lリスク評価戦略では、以下の点を考慮します。
- プロセス工程と患者との近接性
- 使用する消耗品
- 製品およびプロセスのパラメーター
- 医薬品の開発段階
ザルトリウスは、シングルユースシステム、容器施栓システム、フィルターを含むプロセスチェーン上の全製品に対し、適切なバリデーションを提供します。
Confidence®のE&Lポートフォリオ
ザルトリウスでは、各種消耗品に加えて 抽出物ガイド を提供しています。本ガイドは、消耗品ポートフォリオ全体を対象に、自社で実施した抽出物および溶出物試験の手法と結果をまとめたもので、抽出された化合物のほぼすべて（ポートフォリオ全体で 95％以上）を特定しています。
各ガイドは品質管理下で承認された文書であり、設計適格性評価（DQ） や 据付適格性確認（IQ） の根拠として利用できるほか、溶出物試験の必要性を判断するための資料 としても活用いただけます。
本ガイドが提供する主な情報：
- 関連する抽出物の特定
- 抽出物の定量データ
- 抽出物の毒性情報
抽出物評価では、合理的なワーストケース条件下で実施される標準的な抽出物解析で検出された物質について、お客様固有のプロセスに沿って評価することが可能です。これにより、お客様のプロセスで使用されるザルトリウス製コンポーネントに関する包括的な理解と信頼性が得られます。
このリスク評価は、ザルトリウス独自の Extractables Simulator（ExSim） プラットフォームに基づいて実施されます。
ExSim は、シングルユースシステムおよびアッセンブリにおける抽出物濃度を予測し、プロセス要件に応じてデータを適切にスケーリングすることで、バリデーションにおける包括的な第一歩を提供します。
| 抽出物評価（基本） | 抽出物評価（複雑） | |
|---|---|---|
| デバイス数 | 1 | 1台以上 |
| 溶媒の数 | 2 | 複数*：水性、高pH・低pH、純粋な有機溶媒 |
| 製剤数 | 1 | 1 |
| 比較溶媒選定の根拠（お客様の製剤に基づく） | ||
| お客様のプロセスに合わせた抽出物結果のスケーリング | ||
| 今後のバリデーション工程に関する結論（該当する場合） | ||
| プロセスの工程のリスク分類（USP <1665>） | 任意 | 任意 |
| 安全性評価 | 任意 | 任意 |
| お問い合わせはこちら | お問い合わせはこちら |
*選択した装置 | アッセンブリで利用可能な場合
注記：ザルトリウスで標準的に使用されていない他社製品の評価は、自動的に複雑に分類されます。
抽出物評価に加え、最終的な医薬品への潜在的な溶出物の特定と回避を目的とした抽出物試験も提供しています。抽出物試験は、適切な包装材料や加工装置を選ぶ時、例えば医薬品開発時に必要となります。
ザルトリウスの手法で推奨される温度、タイムポイント、そして溶媒がお客様の目的に合わない場合に最適です。お客様の個別の要件に基づき、抽出物データを作成します。
Confidence®抽出物および溶出物サービスの一環として、詳細な調査が必要な場合には、溶出物スクリーニング解析や特定溶出物ターゲット解析を含む、包括的な溶出物分析を提供します。これらの解析では、実際の医薬品中の化合物を調べます。
ザルトリウスが特別に評価・適格性確認した手法により、ほぼすべての複雑な医薬品ソリューション中に含まれる、消耗品由来の溶出物を検出できます。
ザルトリウスの安全性評価では、抽出物評価・試験または溶出物試験から得られた評価済みの抽出物および溶出物データを基に、患者の使用条件を考慮した評価を行います。
患者の薬剤投与条件を把握することで、1日許容曝露量（PDE）や毒性学的懸念の閾値（TTC）といった曝露限界値に照らし、潜在的な溶出物の推定1日摂取量を算出することが可能です。
抽出物について
抽出物プロトコルの比較
ザルトリウスは、お客様のプロセス適格性評価およびバリデーションをより円滑に進めていただけるよう、可能な限り網羅的な抽出物データの提供を目指しています。
規制要件への準拠はもちろん、お客様固有のニーズにも対応するため、当社では消耗品に対して以下の主要な抽出物評価プロトコルを適用しています：ザルトリウス標準抽出物アプローチ、USP <665>、および BPOG。
| USP <665>1 | BPOG2 | ザルトリウスのアプローチ3 | |
|---|---|---|---|
| 解析手法 | USP <1663> に記載 手法の選択の幅広さ |
+ (TOC, pH, NVR) | BPOG + イオンクロマトグラフィー |
| 溶媒* |
|
|
+ BPOG |
| タイムポイント | 1: 24時間、7日、21日 | 1-3*： 24時間、7日、21日、70日 | 1-3*： 24時間、7日、21日、70日 |
すべてのアプローチは前処理を考慮し、コンポーネントベースで構成され、接液部に焦点を当てています。 | |||
1. 米国薬局方 <665> Polymeric Components and Systems Used in in the Manufacturing of Pharmaceutical and Biopharmaceutical Drug Products, 2022
2. Pahl, I.; Dorey, S.; Uettwiller, I.; Hoffmann, C.; Priebe, P.; Menzel, R.; Hauk, A. Development of a Standardized Extractables Approach for Single-Use Components - General Considerations and Practical Aspects. Bioprocess Int. 2018, 16 (10)
3. "BioPhorum Best Practice Guide For: Extractables Testing of Polymeric Single-Use Components Used in Manufacturing" BioPhorum 2020
*コンポーネントによって異なります
抽出物ガイド
本リストは、ザルトリウスのシングルユース製品およびコンポーネントに関する抽出物データの概要を示しています。
USP〈665〉、BPOGベストプラクティスガイド、ザルトリウス標準抽出物アプローチ等の、様々な抽出物プロトコルが採用されています。製造原料（MoC）に関する詳細は、製品の抽出物または各バリデーションガイドで確認できます。
最新の文書については、ザルトリウスの専門家または担当者までお問い合わせください。
内容は定期的に更新されます。追加のご質問や、本ページに記載されていない情報が必要な場合は、ザルトリウスまでお問い合わせください。
| SUコンポーネント | 製品 | 前処理 | レポートID | 抽出物アプローチ |
|---|---|---|---|
| Flexsafe® 2D&3Dシングルユースバッグ | 照射 | SPT5728 | ザルトリウスの抽出物アプローチ |
Flexsafe® 2D&3Dシングルユースバッグ（フィルム）
| 照射 | 2396284 | BPOG |
| 照射 | 2610240 | ザルトリウスの抽出物アプローチ | |
| Flexboy® バッグ | 照射 | SPT5723 | ザルトリウスの抽出物アプローチ |
| Celsius® バッグ | 照射 | S--5710-e | ザルトリウスの抽出物アプローチ |
| Flexboy® & Celsius® バッグ（フィルム） | 照射 | 2396285 | BPOG |
| Flexel®バッグ | 照射 | SBT5703 | ザルトリウスの抽出物アプローチ |
| Flexel®バッグ（フィルム） | 照射 | 2577216 | ザルトリウス抽出物アプローチおよびUSP<665>（ソリューションC1、50%エタノール） |
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| SUコンポーネント | 製品 | 前処理 | レポートID | 抽出物アプローチ |
|---|---|---|---|
| Flexsafe® RM | 照射 | 2436792 | ザルトリウスの抽出物アプローチ |
| Flexsafe STR® シングルユースバイオリアクター 50～2000 L | 照射 | 2540178 | ザルトリウスの抽出物アプローチ |
| LevMixer® & 磁気ミキサー用Flexel®バッグ | 照射 | SBT5706 | ザルトリウスの抽出物アプローチ |
| LevMixer® & 磁気ミキサー用Flexsafe® バッグ | 照射 | 1000051103 | ザルトリウスの抽出物アプローチ |
| Flexsafe® Pro Mixer | 照射 | 2542672 | ザルトリウスの抽出物アプローチ、USP<665> (ソリューション C1、50% エタノール) |
| kSep® 消耗品（Ksep® 400 または 6000S） | 照射 | 2434823 | ザルトリウスの抽出物アプローチ |
| Linkit® AX | 照射 | 2943317 | ExSimによる評価 |
| OctoPlus FF® | 照射 | 1000049369 | ザルトリウスの抽出物アプローチ |
| Celsius® FFT 75 L | 照射 | 3048178 | ExSimによる評価 |
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| SUコンポーネント | 製品 | 前処理 | レポートID | 抽出物アプローチ |
|---|---|---|---|
Tuflux® SIL
| 照射 | オートクレーブ処理 | 2565834 | ザルトリウスの抽出物アプローチ |
| 照射 | 2607533 | BPOG | |
| オートクレーブ処理 | 2607531 | BPOG | |
TuFlux® TPE
| 照射 | オートクレーブ処理 | 1000049331 | ザルトリウスの抽出物アプローチ |
| 照射 | 2764374 | BPOG | |
| オートクレーブ処理 | 2763715 | BPOG | |
| Opta® SFT | 照射 | 2692756 | ザルトリウスの抽出物アプローチ、USP<665>（ソリューションC1、50 %エタノール） |
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| SUコンポーネント | 製品 | 前処理 | レポートID | 抽出物アプローチ |
|---|---|---|---|
| Sartopore Evo® | 照射 | オートクレーブ処理 | 3593828 | ザルトリウスの抽出物アプローチ、USP<665> |
| Sartopore® プラチナ | 照射 | オートクレーブ処理 | 2541222 | ザルトリウスの抽出物アプローチ、USP<665> |
| Sartopore® 2 | 照射 | オートクレーブ処理 | 3293534 | ザルトリウスの抽出物アプローチ、USP<665> |
| Sartopore® 2 XLM | XLI | XLG | Sartopore PES | 照射 | オートクレーブ処理 | 3019835 | ザルトリウスの抽出物アプローチ、USP<665> |
| Sartobran® P | オートクレーブ処理 | 2449247 | ザルトリウスの抽出物アプローチ、USP<665> |
| Sartolon® | オートクレーブ処理 | 2676392 | ザルトリウスの抽出物アプローチ、USP<665> |
| Sartofluor® GA | オートクレーブ処理 | 2461994 | ザルトリウスの抽出物アプローチ |
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| SUコンポーネント | 製品 | 前処理 | レポートID | 抽出物アプローチ |
|---|---|---|---|
| Sartoclean® GF | オートクレーブ処理 | 2833485 | ザルトリウスの抽出物アプローチ、USP<665> |
| Sartoclean® CA | オートクレーブ処理 | 2822632 | ザルトリウスの抽出物アプローチ、USP<665> |
| Sartoguard GF | オートクレーブ処理 | 2614404 | ザルトリウスの抽出物アプローチ |
| Sartopure® PP3 (0.45 µm) | オートクレーブ処理 | 2552579 | ザルトリウスの抽出物アプローチ、USP<665> |
| Sartopure® PP3 (0.65 – 3 μm) | オートクレーブ処理 | 2544688 | ザルトリウスの抽出物アプローチ、USP<665> |
| Sartopure® GF plus | オートクレーブ処理 | 2889521 | ザルトリウスの抽出物アプローチ、USP<665> |
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| SUコンポーネント | 製品 | 前処理 | レポートID | 抽出物アプローチ |
|---|---|---|---|
| Virosart® 培地 | オートクレーブ処理 | 2494649 | ザルトリウスの抽出物アプローチ |
| Virosart® HC | オートクレーブ処理 | 2889522 | ザルトリウスの抽出物アプローチ、USP<665> |
| Virosart® Max | オートクレーブ処理 | 2654263 | ザルトリウスの抽出物アプローチ |
| Virosart® CPV | オートクレーブ処理 | SPK5773 | ザルトリウスの抽出物アプローチ |
| Virosart® HF | 照射 | 2641986 | USP<665>（ソリューションC1、50% エタノール） |
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| SUコンポーネント | 製品 | 前処理 | レポートID | 抽出物アプローチ |
|---|---|---|---|
| Sartocon Hydrosart® 精密ろ過フィルター | 事前調整 | SPC5714 | ザルトリウスの抽出物アプローチ |
| Sartocon Hydrosart® Ultrafilter | 事前調整 | 2605184 | ザルトリウスの抽出物アプローチ |
| Sartocon® PESU 精密ろ過フィルター | 事前調整 | SPC5715 | ザルトリウスの抽出物アプローチ |
| Sartocon® PESU ウルトラフィルター | 事前調整 | 2682084 | ザルトリウスの抽出物アプローチ |
| Hollow Fiber TFF - シングルユースライン | 照射 | 3026724 | ザルトリウスの抽出物アプローチ、USP<665> |
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| SUコンポーネント | 製品 | 前処理 | レポートID | 抽出物アプローチ |
|---|---|---|---|
| Sartobind® カプセル（S | Q | STIC® | HIC） | 事前調整 | SK-5702 | ザルトリウス抽出物アプローチ |
| Sartobind® Rapid A カプセル | 事前調整 | 3097965 | ザルトリウスの抽出物アプローチ、USP<665> |
| Sartobind STIC® PA® カセット | 事前調整 | 2842195 | USP<665>（ソリューションC1、50% エタノール） |
| Sartobind®フェニール カセット | 事前調整 | 2822129 | USP<665>（ソリューションC1、50% エタノール） |
| Sartobind® Q カセット | 事前調整 | 照射&事前調整 | 3079384 | USP<665>（ソリューションC1、50% エタノール） |
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| SUコンポーネント | 製品 | 前処理 | レポートID | 抽出物アプローチ |
|---|---|---|---|
| SoloHill® Star-Plus Microcarriers | 照射 | 3302851 | USP <665> |
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