N-1パーフュージョンは、COGSの削減とより高い力価をもたらします。
N-1パーフュージョンによる高接種量フェドバッチ培養は、強化に向けた論理的な第一工程です
開発コストの増加（30％超）と売上減少（50％未満）に伴い、バイオ医薬品メーカーは競争力を維持するため、施設の生産性を向上させて総製造コストを削減する必要があります。種培養、特にN-1工程の強化は、メーカーが実施できる最も適応性が高く論理的な変更の一つです。
バイオ医薬品分野の課題に対応する柔軟なプロセス強化
本ウェビナーでは、ザルトリウスの専門家が最新 のプロセスインフォメーション技術をご紹介いたします 。これには、Biobrain®自動化プラットフォームによって制御されるPAT機能を搭載した 進化した Biostat®バイオリアクターも 含まれます。
N-1パーフュージョンにより、抗体価が2倍に上昇し、全工程の持続時間を短縮し、スループットを20～50％向上させることが可能です。
スループット向上により、追加の培地要件がコストや設備の設置に与える影響は軽減されます。
N-1は、メインのバイオリアクターにおけるフェドバッチ戦略を変更することなく、既存のフェドバッチ設備への容易な改造を実現します。
N-1パーフュージョンは、より高いスループットと生産性の向上により、従来のフェドバッチ方式と比較して、グラム当たりのコストを30～50％削減します。
強化された種培養の選択肢
高性能高接種量用N-1
N-1パーフュージョン高接種量フェドバッチプロセスでは、生産用バイオリアクターはより高い密度で接種されるため、細胞増殖が促進されます。バイオ医薬品製造企業はこの利点を以下の2つの方法で活用できます：
- 標準的なフェドバッチと同等の力価を40％少ない日数で達成し、スループットを向上させます
- 標準的なフェドバッチと同等の期間で、ほぼ2倍のタイターを達成
ザルトリウスは、揺動型および攪拌型培養槽の両方において、N-1種培養強化オプションを提供する唯一の企業です。
費用対効果の高いアップストリーム強化オプション
N-1シードトレイン工程において、パーフュージョン膜を統合した揺動型バイオリアクターを導入することは、高接種量フェドバッチプロセスにおけるシードトレイン強化において最も費用対効果の高い機会となります。揺動型バイオリアクターを採用することで、製造業者は
- 設備投資と消耗品コストを30％以上削減できます。
- より少ない容量で高細胞密度を達成し、製造用バイオリアクターへの播種を可能にします。
- 製造と施設全体のスループットを30～50％向上させ、総COGSを最大50％削減
パーフュージョン対応Biostat STR®により、強化がより簡単になりました
ザルトリウス社のBiostat® STR®バイオリアクターは、統合型XCell ATF®テクノロジーを搭載しており、種培養のどの段階においても、バッチプロセスからパーフュージョンプロセスへの容易な切り替えを可能にします。種培養におけるプロセス強化またはパーフュージョンの導入により、より高いN-1細胞密度が達成され、その結果、Nバイオリアクターへのより高い播種細胞密度が可能となります。これにより、以下の大きな利点が提供されます：
- 既存のフェドバッチ設備への容易な改造
- 収量の増加（最大2倍）
- 製造COGSの削減（最大50%）
- 施設全体のスループット向上（50%以上）
培地管理
培地の品質と安定性を確保することは、強化において極めて重要です。
パーフュージョンモードにおけるN-1シードトレインステップの実行には、標準的なフェドバッチ方式よりも多くの細胞培養用培地が必要となります。強化プロセスにおいて一貫した細胞培養性能を確保するためには、培地の設計、品質、安定性が重要です。これらの大量の細胞培養用培地を扱うための消耗品や装置も、円滑なプロセスフローを支える上で同様に不可欠です。また、コンタミネーションを回避しマイコプラズマを除去する信頼性の高いフィルターも、強化プロセスの成功には極めて重要です。
Flexsafe® Pro Mixerは、制御を損なうことなく時間を節約します。
Flexsafe® Pro Mixerは、50リットルから最大3000リットルまで対応可能な効率的なシングルユースミキサーです。現行GMPバイオ医薬品製造に不可欠な高度な制御を提供します。
- 粉体の迅速な溶解により時間を節約
- 低せん断撹拌と高トルクにより、シェアストレスを受けやすい液体の品質を保持します
- 迅速なセットアップと効率的な切り替え（10分未満）を可能にする設計により、製品の取り扱いミスによるダメージや損失のリスクを低減します
- 完全な原料特性解析および安全性評価を含みます
シングルユースバッグ
2Dシングルユースバッグ
N-1パーフュージョンに必要な培地容量をサポートするための貯蔵
N-1パーフュージョンではより多くの細胞培養培地が必要となるため、これらの量を扱うための消耗品と装置は、円滑なプロセスフローに不可欠です。ザルトリウス社のFlexsafe® 2Dシングルユースバッグは、培地の安定性と完全性を確保し、優れた再現性のある細胞増殖を可能にします。PEフィルムの優れた強度によりダメージリスクを低減し、その柔軟性により一貫した性能と容易な取り扱いを実現します。
3Dシングルユースバッグ
パレットタンク用自動展開・充填式3Dシングルユースバッグ
液体培地は、必要な時にいつでも使用できるよう、事前に調製し安全に保管しておく必要があります。N-1パーフュージョン培養における多量の細胞培養用培地需要に対応し、円滑なプロセスフローをサポートするためには、大規模な液体貯蔵がしばしば必要となります。パレットタンク内での保管アプリケーション向けに設計されたFlexsafe® 3Dシングルユースバッグは、操作が容易で、優れた再現性のある細胞増殖を可能にします。自動展開アクセサリーにより、オペレーターの操作なしにバッグへの充填が可能です。これらの即使用可能なバッグは、Sartorius Biostat STR®バイオリアクターとの「プラグアンドプレイ」対応を備えています。
細胞培養培地の品質と安全性の確保
企業様では、リスク軽減を目的として、メディア用のウイルス除去フィルターをますます求めております。Virosart® Mediaフィルターは、高いウイルス除去安全性を提供し、モノクローナル抗体（mAbs）および組換えタンパク質用メディアにおいて優れた処理容量を発揮します。
マイコプラズマの高い保持を実現した、コスト効率に優れた培地ろ過
サートポア® 2 XLM ろ過滅菌フィルターは、優れたハイスループットを備えたコスト効率に優れた培地ろ過に使用されます。表面積が30％拡大され、最適化されたプレフィルター層により、より高い流量とハイスループットを実現します。サートポア® 2 XLMは、高いマイコプラズマ保持を有する進化した0.1ミクロン孔径フィルターです。
バイオシミラー製造メーカーにおけるN-1パーフュージョンプロセスの導入
本ウェビナーでは、バイオシミラー製品の主要メーカーであるインタス・ファーマシューティカル社が、強化製造プロセスへの有効な入り口としてシードトレイン強化をどのように対象としたかをご紹介します。
- 製造シナリオにおける種培養強化の価値をご確認ください。
- 種培養の集約化を実現するための様々なアプローチについて学びましょう。
関連資料
バイオ医薬品製造におけるコスト、施設面積、環境持続可能性への影響
BPIアムステルダムにおける基調プレゼンテーション - ザルトリウスのシングルユース技術マーケティング責任者であるミリアム・モンジ氏は、アップストリームおよびダウンストリームプロセスにおけるプロセス強化の概要についてご説明されました。これには、様々なプロセス強化シナリオがコストや施設フットプリントに与える影響も含まれております。
同氏は、特定のプロセス戦略の選択が、二酸化炭素排出量、水使用量、電力使用量の観点からバイオ医薬品製造における環境持続可能性に直接影響を与えることを議論され、シングルユース技術がバイオ医薬品製造の環境持続可能性をさらに推進する方法を示されました。
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プロセス強化を実施する理由、方法、およびタイミングについて
変化にはリスクが伴うこともありますが、同時に有益でもあります。バイオ医薬品製造における一般的な課題をPI（プロセスインテリジェンス）を活用して克服する利点について、こちらの動画でご覧ください。ザルトリウスの専門家が、PIコンポーネントが組織の段階的な変化導入をどのように支援し、それがCOGSの削減、施設面積の縮小、生産性の向上、上市までの時間の短縮にどのように貢献するかをご説明します。
ホワイトペーパー：アップストリームプロセスの強化 - メディア管理への影響
プロセス強化（PI）は、医薬品開発の迅速化、生産性の向上、柔軟性の拡大、品質の向上を実現します。しかし、これらの利点とともに、PIは培地容量の増加という課題をもたらし、アップストリーム工程におけるその管理方法を必要とします。本ホワイトペーパーは、プロセス強化に伴う培地容量の増加を考慮した導入戦略の策定を支援します。
プロセスデータ分析
多変量データ分析による保証
お客様は、プロセス強化のために高度なデータ解析手法に依存されています。これは、プロセス・オペレーション・データの複雑化に加え、リスクの総コストが増大しているためです。多変量解析（MVDA）は、大規模なデータセットから有益な情報を抽出します。これにより、スケールアップやバッチ間比較の調査が可能となり、医薬品製品の品質・安全性・有効性の向上に寄与します。
SIMCA®はプロセスの健全性と製造の成功を保証します
SIMCA®は、大量のデータから実用的な情報を得るための進化したデータ分析ソリューションであり、一貫したプロセスと製品品質を確保します。SIMCA®は、投入される原材料を分析し、それらが細胞の増殖、生存率、生産性、品質にどのように影響するかを判断します。これはN-1パーフュージョンにおいて極めて重要です。この堅牢な多変量解析エンジンは、バッチ間の品質を比較し、あらゆる変動の原因を特定します。直感的なインターフェイスと分かりやすいインタラクティブな可視化を通じてアクセス可能です。
SIMCA® -onlineは、リアルタイムモニターと制御を統合します。
多変量リアルタイムモニターは、特に強化されたプロセスにおいて重要です。SIMCA®がプロセスの基準となるデジタル指紋を作成する一方、SIMCA®-onlineはリアルタイム測定値を用いてこの指紋に基づきオペレーションを評価します。つまり、現在のバッチ指紋が基準と一致しているかどうかを検証するのです。基準からの逸脱が確認された場合、プロセスを即座に調整することが可能です。この自動化された是正措置により、品質の一貫性が保たれ、効率が最大化され、コスト削減が実現します。
関連資料
Scalability of Cost Effective 2D Rocking Motion Bioreactors with Internal Filter Membrane for Perfusion Processes.
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