Flexsafe® 2Dおよび3Dシングルユースバッグ（保管｜輸送用）
製造環境の未来を切り開く
シングルユースソリューション設計における20年以上の経験を基に、ザルトリウスは医薬品製造におけるあらゆる液体ハンドリングおよび輸送工程をサポートするバイオプロセスソリューションを開発してきました。これらのソリューションは、用途に応じて最適化された品質管理レベルを備えています。
Flexsafe®バッグは、バイオ医薬品製造プロセスにおける液体の保管および輸送に対応し、20 mLから3,000 Lまでの幅広い容量ポートフォリオを取り揃えています。
Flexsafe® 2Dおよび3D製品
Flexsafe® 2D 保管用バッグ
実績あるFlexsafe® 2Dプレデザインソリューション（PDS）は、培地、バッファー、ハーベスト液、ダウンストリーム中間体、原薬、製剤など、あらゆるバイオ医薬品製造プロセス液体の保管またはサンプリング用途向けに設計されています。
20 mLから 50 Lまでに対応するFlexsafe® PDSの多用途なポートフォリオにより、すべてのプロセス工程において、バイオ医薬品関連液体のろ過滅菌、保管、移送が可能です。
Flexsafe®は、特に重要な原薬および製剤の安全かつ利便性の高い保管を確実にサポートします。
Flexsafe® 2D Advanced バッグ
Flexsafe® 2D Advanced バッグ（PVC）は、遺伝子細胞治療（CGT）製造における液体ハンドリングに適した、認定済みソリューションです。
培地移送、ハーベスト、最終充填用途向けに設計されたこれらのバッグは、高品質なポリ塩化ビニル（PVC）および熱可塑性エラストマー（TPE）を使用して製造されており、堅牢な性能と生体適合性を実現しています。
さまざまな事前設計ソリューションとして提供されるFlexsafe® 2D Advanced バッグは、柔軟なデザインスペースを提供するとともに、厳格な規制基準に準拠しており、重要な液体の安全かつ効率的な取り扱いを可能にします。
Flexsafe® Palletank®用3Dバッグ
Flexsafe® 3Dバッグは、50 Lから 3,000 LまでのPalletank®において、大容量バイオ医薬品ソリューションの保管および輸送用途向けに設計されています。これらのバッグは、滅菌済みで、すぐに使用可能な状態で提供され、プロセス導入を容易かつ効率的に行うことが可能です。
Flexsafe®プレデザインソリューション（PDS）の幅広いポートフォリオにより、あらゆるバイオ医薬品関連液体のろ過滅菌、保管、移送に対応します。
さまざまな構成が用意されており、すべてのプロセス工程へ柔軟に組み込むことが可能です。また、生物学的、化学的、物理的、抽出物、そして細胞増殖試験に対する適格性が確認されています。
Flexsafe®液体処理｜輸送用2Dバッグ（シェルタイプ）
Flexsafe® 2Dバッグ（シェルタイプ）は、バイオ医薬品ソリューション、中間体、および最終バルク製品の調製、保管、輸送用途向けに設計されています。
これらのソリューションは、ハンドリングおよび輸送の両工程において、ASTM、ISO、EN 規格に基づく包括的な適格性評価が実施されています。
細胞増殖
Flexsafe®バッグは、最もデリケートな生産用細胞株においても、優れた再現性を備えた細胞増殖挙動を実現します。
樹脂配合の最適化に加え、原材料、押出工程、バッグ組立工程に至るまでの一貫した管理により、ロット間で一貫した細胞増殖性能を達成しています。
最適化された樹脂および添加剤の配合
シングルユースバッグの複数ユーザーから報告されている細胞増殖に関する課題を回避し1,2、バッチ間の一貫性を確保するためには、抗酸化剤の濃度を最適化し、適切に管理することが重要です。ザルトリウスは、ポリマー、添加剤、フィルムの各サプライヤーと緊密に連携し、S80と呼ばれる新しいポリエチレンフィルムを開発しました。
標準化された細胞増殖アッセイを適用することで3,4、特に重要なアップストリームアプリケーション向けに、原材料組成およびフィルム成形を最適化しています。
その結果、Flexsafe®バッグは、以下の特長により優れた性能を発揮するよう設計されています。
| 最適化された抗酸化剤パッケージ | ＝＞ | 最もデリケートな細胞における優れた細胞増殖 |
| 薬典記載の抗酸化剤のみを使用 | ＝＞ | 毒性評価の簡素化 |
| 滑剤不使用 | ＝＞ | これらの添加剤による干渉リスクなし |
| 機械的アンチブロッキング | ＝＞ | 粘着性の低減、押出成形およびバッグ取り扱いの容易化 |
| ポリマー樹脂から完成品バッグに至るまでの有意義な規格設定とプロセス管理 | ＝＞ | 信頼性が高く再現性のある増殖性能、詳細に特性解析された抽出物プロファイル |
1Gammell P., et al. The impact of lot-to-lot variability of disposable cell culture bags on cell growth during the scale-up of a mammalian production cell line. Cell Culture Engineering XIII, April 2012.
2Hammond M., et al. Identification of a Leachable Compound Detrimental to Cell Growth in Single-Use Bioprocess Containers. PDA J. Pharm. Sci. and Tech. 67 (2) 2013: 123-134.
3Jurkiewicz E., et al. Verification of a New Biocompatible Single-Use Film Formulation with Optimized Additive Content for Multiple Bioprocess Applications. Biotechnology Progress Early View. doi/10.1002/btpr.1934, first published 30 May 2014
4Fenge C., et al. Consistently superior cell growth achieved with new polyethylene film formulation. Bioprocess International Supplement, September 2014
製造プロセスの完全な制御
現在の業界慣行では、商品名に基づいて樹脂やフィルムを使用するケースが多く見られますが、この方法ではポリマーや添加剤の配合を真に制御することはできません。そのため、ザルトリウスは主要なポリマー、添加剤、フィルムメーカーと強固な協業体制を構築し、ポリマーおよび添加剤パッケージの配合へのアクセスと制御を実現するとともに、押出成形、溶着、ガンマ線照射プロセスにおけるオペレーション範囲を定義および管理しています。
Flexsafe®は、市場で初めて、すべての樹脂、添加剤、そして製造プロセス全体にわたる完全な制御とトレーサビリティを基盤とするバッグです。
- フィルム用ポリマー
- 添加剤
- 押出プロセス
- ガンマ線照射
- 組立工程
優れた細胞増殖性とロット間一貫性
ザルトリウスの画期的な材料科学およびプロセス制御手法に基づき、最もデリケートな細胞株においても、優れた再現性を備えた増殖挙動が期待できます。このことは、最近発表されたDechemaの研究*に加え、世界中のバイオ医薬品企業がそれぞれの特定の細胞株を用いて確認しています。
さらに、Flexsafe®バッグの注射用水抽出物からは、細胞毒性を有する溶出物であるbDtBPPの残留物は検出されていませんでした。
- ガンマ線照射後も一貫した増殖性能を維持し、経時劣化の影響なし
- Flexsafe®バッグに保管したタンパク質フリー｜無血清培地における、信頼性の高い増殖性能
* Eibl R., et al. Recommendation for leachable studies - Standardized cell culture test for the early identification of critical films for CHO cell lines in chemically defined culture media. DECHEMA Jan 2014
堅牢性
Flexsafe®は、製造プロセスの全工程において、優れた堅牢性と使いやすさを備えています。本フィルムは高い強度と柔軟性を備えており、細胞培養、長期保管、医薬品輸送といった最も厳しいアプリケーションにおいても、安定した性能と容易な取り扱いを可能にします。
優れた強度と柔軟性
新開発のS80フィルムは、厚み、強度、柔軟性を兼ね備えており、Flexsafe®バッグの機械的な堅牢性を高め、あらゆるバイオ医薬品製造プロセスアプリケーションに適しています。
Flexsafe®バッグは高い強度を備えているため、不適切な取り扱いによるバッグの偶発的な損傷リスクを大幅に低減します。また、その柔軟性により、コンテナ内でのバッグの設置や自動展開を容易に行うことが可能です。
動画をご覧ください：
Flexsafe®バッグの強度を評価するため、社内で水圧破裂試験を実施しました。
Flexsafe® 3Dバッグ｜安全で使いやすい保管アプリケーション
明確に特性解析され、一貫性のある抽出物プロファイルにより、Flexsafe® 3Dバッグは、アップストリーム工程からダウンストリーム工程、最終充填工程に至るまで、あらゆる工程における液体の安全な長期保管を可能にします。
S80フィルムの柔軟性と自動展開アクセサリーの組み合わせにより、操作員の介入なしに、バッグを全容量まで充填することが可能です。
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100 Lから 1,000 Lまでの自動展開ソリューション
新開発のポリエチレンフィルムは、各層における優れた柔軟性と、総厚 400 µmによって、卓越した堅牢性を備えています。この卓越した強度および柔軟性を評価するため、以下の方法で適格性を判定しています。
| 標準フレックス耐久性フィルム試験 | ＝＞ | 疲労およびピンホール発生に対する高い耐性 |
| 引張強度試験 | ＝＞ | フィルムおよび溶着部の強度 |
| 破断時の伸びおよび破断エネルギー | ＝＞ | 柔軟性、設置および使用の容易さ |
| 社内水圧破裂試験 | ＝＞ | バッグの強度 |
| 実使用環境における広範な最悪ケース試験 | ＝＞ | 撹拌型培養槽、揺動型バイオリアクター内、および実際の輸送条件下におけるFlexsafe®の堅牢性 |
Flexsafe® 3Dバッグ｜安全で堅牢な液体輸送
Flexsafe® 3D輸送システムは、ASTM D4169の複数試験条件に基づき、適格性が確認されています。試験手順は、実際の輸送実績およびASTM D4169に基づく実験室試験結果を踏まえて選定されています。
実輸送データとASTM D4169試験結果の比較により、十分な安全マージンが確認されており、液体輸送時の安全性に関する広範な適格性評価が行われています。
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100 Lから 500 Lまでの液体輸送アプリケーション
Palletank®内に充填されたFlexsafe®輸送バッグは、ASTM D4169に基づく、最も厳格な輸送バリデーション試験に合格しています。
安定した品質供給の保証
最高水準の事業継続要件を満たすため、ザルトリウスではFlexsafe®バッグ向けに堅牢な緊急対応計画を整備しています。フィルムの途切れない供給体制は、冗長化された樹脂クラッカー設備、フィルム押出成形ライン、および複数の製造拠点によって支えられています。
- 樹脂の確立された規格
- フィルム押出成形におけるデザインスペース
- 樹脂および添加剤の完全なトレーサビリティ
- フィルムメーカーとの10年契約
- 2年間のお客様変更通知期間
- 最低2年間の樹脂需要に対応する最終購入オプション
- 樹脂クラッカーおよびフィルム押出機のバックアップ体制
- 樹脂およびフィルムの安全在庫を2年分確保
- 複数のバッグ製造および滅菌施設
- 専用バッグ、フィルター、およびコネクター
- チューブおよびセンサーに関する戦略的提携
オールインワン
Flexsafe®バッグのスケーラブルな完全ポートフォリオにより、プロセス開発から製造に至るまで、医薬品製造のすべての工程において、単一のフィルムを用いたシングルユースバイオ医薬品製造プロセスの導入が可能です。
あらゆる工程に対応する、あらゆる容量のバッグ
Flexsafe®バッグは、20 mLから 3,000 Lまで対応する、完全にスケーラブルな製品です。さらに、Flexsafe®バッグはバイオ医薬品製造プロセスの全工程にわたって使用できます。
- プロセスバリデーション、抽出物｜溶出物試験、毒性評価、安定性研究における時間およびコストの削減
- 堅牢性、一貫した品質、安定供給による利点
- 安心して行えるオペレーション、品質およびサプライチェーンの確保
一貫した抽出物プロファイル
Flexsafe®は、原材料および工程管理により、十分に特性解析された一貫性のある抽出物プロファイルを提供します。
- 溶出物バリデーションおよび毒性評価の促進
- 持続可能で再現性があり、信頼性の高いプロセスバリデーションデータの取得
シングルユース工場コンセプトからヒントを得てください。
完全にシングルユース技術に依存した、細胞ベースワクチン製造プロセスコンセプトの動画をご覧いただけます。この事例では、種培養から最終充填までの全工程において、Flexsafe®バッグを導入する方法を示しています。
