Flexact® Modular｜シングルユース自動化ソリューション
Flexact® Modular は、幅広いスケールおよび分子に対応した生物製剤製造における、シングルユースのダウンストリームおよび液体プロセス向けに設計された自動化ソリューションです。
モジュラー設計により、プロセススケールの柔軟性と適応性を高めると同時に、クリーンルームの設置面積を削減し、装置全体の設備効率（OEE）を向上させます。また、多くのユニットオペレーションをクローズドまたは機能的クローズド環境で実行可能な「ボールルーム | ダンスフロア」コンセプトを実現し、マルチプロダクト対応のダウンストリーム工程や迅速なキャンペーン切り替えを支援します。
新しい設計では、cGMP試験済みのシングルユースセンサーおよびアクチュエータ技術を活用し、最先端のプロセス自動化、データ取得、プロセス制御を実現しています。
本自動化システム（ソフトウェア、機器、プロセスフロー）は、ANSI | ISA‑88 規格に準拠して設計されており、各種分散制御システム（DCS）や製造実行システム（MES）とのシームレスな統合を可能にします。さらに、オープンアーキテクチャを採用することで、新たな高度プロセス解析技術（PAT）の導入にも柔軟に対応します。これにより、プロジェクトの実行およびシステム導入期間を大幅に短縮し、施設立ち上げの効率化と製品の市場投入までの時間短縮に貢献します。
Flexact® モジュラープラットフォームでできること
自動化シーケンス:
- フィルターのプレフラッシュ（オプション）
- 供給タンクのプレフィルトレーション
- 培地粉末の添加
- 均質化（pH制御）
- 最終充填とpH調整（酸 | 塩基）
- フィルターを介した受け入れタンクへの移送
Flexact® MP は、バイオ医薬品プロセス向けに開発された、標準化された構成可能なソリューションです。50 Lから3,000 Lまで、開発段階から商用生産までの幅広いスケールおよび生産能力のニーズに対応します。本システムは、すべての重要パラメータをレシピベースで制御します。自動化により、培地調製の実行中でもオペレーターは他の作業を行うことができます。
培地調製のユニットオペレーションは、多くの場合、専用の培地調製室またはエリア（クリーンルームエリア1）に設置されます。主な課題は、無菌性および多くの場合マイコプラズマフリーを維持したろ過と、受け入れバッグへの充填です。培地には、規定されたpH値および導電率値が求められます。
培地は、低溶解度または高粘度を含む複数の成分から調製されます。培地成分は、固体（ミキシングバッグを用いた粉末添加）または液体（2Dバッグおよび滴定ライン経由）として添加可能です。
pH調整は、バッファー容量、酸・塩基の濃度および添加量、ならびに滴定ラインの内径に依存します。そのため、スケールダウン試験の実施が推奨されます。
自動化シーケンス:
- プレフラッシュ（オプション）
- 供給タンクのプレフィルトレーション
- バッファーパウダーの添加
- 均質化（導電率モニタリング）
- 最終充填と液体調整
- フィルターを介した受け入れタンクへの移送
Flexact® BPは、バイオ医薬品プロセスにおけるバッファー調製専用に設計された、標準化された構成可能なソリューションです。50Lから3,000Lまで、開発段階から商用生産までの幅広いスケールおよび生産能力のニーズに対応します。本システムは、すべての重要プロセスパラメータをレシピベースで制御します。自動化により、バッファー調製の実行中でもオペレーターは他の作業を行うことができます。
バッファー調製のユニットオペレーションは、多くの場合、専用のバッファー調製室またはエリア（クリーンルームエリア1）に設置されます。主な課題は、粉末成分の混合時間および受け入れバッグへの粒子除去を伴うろ過充填です。バッファーには、規定されたpH値および導電率値を設定できます。バッファーは、低溶解度または高粘度を含む複数の成分から調製されます。成分は、固体（帯電防止バッグを用いた粉末添加）または液体（2Dバッグおよび滴定ライン経由）として添加可能です。調整条件は、バッファー容量、酸・塩基の濃度および添加量、ならびに滴定ラインの内径に依存します。そのため、スケールダウン試験の実施が推奨されます。
自動化シーケンス:
- デプスフィルターのプレフラッシュおよび排液
- バイオリアクターから受け入れタンクへのフィルター移送
- バッファーフラッシュ
Flexact® CCは、バイオ医薬品製造プロセスにおける細胞除去および清澄化工程に特化して設計された、標準化された構成可能なソリューションです。レシピベースの制御により、生産用バイオリアクターからの細胞除去および上清の清澄化を管理し、最終的に受け入れタンク内に細胞を含まない溶液を得ることができます。アプリケーション全体を通じて、システムはすべての重要プロセスパラメータを電子バッチ記録（EBR）として自動的に収集します。
自動化シーケンス:
- フィルターのプレフラッシュ（オプション）
- 供給タンクへのカラムサイクル n の充填
- 低pH調整（酸添加）
- 第1タンクでの時間制御インキュベーション
- 第2タンクへの移送
- 中和（塩基添加）
- 温度制御された受け入れタンクへのフィルター移送
- 供給タンクへのカラムサイクル n+1 の充填
Flexact® VI は、バイオ医薬品製造プロセスにおけるウイルス不活化工程専用に設計された、標準化された構成可能なソリューションです。1タンクおよび2タンクの2つのアプリケーションバリエーションを用意しており、レシピベースの制御によって低pH条件下でのウイルス不活化サイクルを管理します。最終工程では、粒子除去を伴うろ過移送により、内容物を受け入れタンクへ移送します。アプリケーション全体を通じて、システムはすべての重要プロセスパラメータを電子バッチ記録（EBR）として自動的に収集します。
自動化シーケンス:
- プレフラッシュおよびウェット（オプション：使用前ウイルスフィルター完全性試験用）
- 平衡化
- ろ過
- ポストフラッシュ（Sartocheck® 5 による使用後完全性試験用）
- 使用後完全性試験
Flexact® VRは、バイオ医薬品製造プロセスにおけるウイルス除去（ウイルス保持ろ過）工程専用に設計された、標準化された構成可能なソリューションです。
50Lから2,000Lまでの幅広い生産スケールに対応し、大容量処理のニーズをカバーします。本システムには、処理容量に応じた低脈動シングルユースポンプシステムを幅広くラインアップしており、安定したろ過運転を実現します。すべての重要なアプリケーションステップはレシピベースで制御され、全ての重要プロセスパラメータは電子バッチ記録として収集されます。
自動化シーケンス:
- 再循環タンクの充填
- フィルターの分離バッファフラッシュ（オプション：消毒）
- 濃縮（TMP制御または一定フラックス制御）
- 透析ろ過
- 最終濃縮（TMP制御または一定フラックス制御）
- 外部回収へのフィルター移送（オプション）
Flexact® CFは、革新的なシングルユース技術とレシピベースの制御を組み合わせることで、優れた交差流ろ過性能を実現します。
溶液用のフィルターループアッセンブリは、滅菌状態で供給され、すぐに使用可能です。すべてのハードウェア、ソフトウェア、およびウェットウェアは、モノクローナル抗体や組換えタンパク質の精製をはじめとする、多くのダウンストリーム工程で用いられる限外ろ過および透析ろ過アプリケーション向けに最適化されています。
Flexact® モジュラーとは
Flexact® Modularは、Flexact®自動化プラットフォームの第3世代です。バイオ製造業界におけるダウンストリームおよび液体プロセスのニーズに対応したモジュラー設計は、10年以上にわたるシングルユースバイオ医薬品製造プロセス分野での経験と知見を基盤に開発されています。
Flexact® Modular は、以下の要素で構成されています。
- ハードウェア（電気および機械）
- ウェットウェア（消耗品としてのプロセス接触部）
- ソフトウェア（自動化および制御）
- 共通技術文書（GMPおよびバリデーション対応を支援するための適格性評価および技術ドキュメント）
- プロジェクト管理（情報提供依頼［RFI］から現地受入試験［SAT］まで、複雑なプロジェクト全体を包括的にサポート）
Flexact® Modularのオプションについて
Flexact® Modularのエンジニアリングテンプレートおよびデザインスペースは、ザルトリウスが提供するシングルユースの分離および流体管理バイオプロセス技術を数多く統合し、すぐに生産可能なパッケージとして提供します。
製造サポートやパイロットスケール生産向けの事前設計済みテンプレートを選択しない場合でも、Flexact® Modular ソリューションパッケージは、初期リクエストから現地受入試験（SAT）まで、一貫したプロジェクト管理のもとで提供されます。このソリューションは、アップストリーム工程のシングルユースバイオリアクターと組み合わせて使用することも、スタンドアロンのユニットオペレーションとして導入することも可能です。
