アクテムラ（トシリズマブ）バイオシミラー
アクテムラ/ロアクテムラ（トシリズマブ）は、インターロイキン6（IL-6）受容体（IL-6R）を標的とするヒト化IgG1抗体です。アクテムラは、複数の炎症性疾患の治療薬として承認されています。近年、アクテムラが重症COVID-19患者の転帰を改善することが研究によって示され、アクテムラバイオシミラーの製造に対する世界的な関心が再び高まっています。
より低価格なモノクローナル抗体バイオシミラーへの需要が高まっています。しかし、その開発と製造にはさまざまな課題があります。製造工程が複雑であることに加え、類似性に関する厳格な規制要件があるため、バイオシミラーの開発は複雑なプロセスとなる場合があります。
ザルトリウスの科学者で構成される専門チームは、アクテムラバイオシミラーの詳細な特性解析と試験を支援するため、既製の解析パッケージと、お客様のニーズに合わせたカスタム解析パッケージを開発しました。ザルトリウスの統合プログラムには、結合アッセイ、バイオアッセイ、物理化学的特性解析および構造特性解析が含まれており、比較可能性試験の簡素化に役立ちます。
バイオシミラーの特性解析を簡素化
ザルトリウスは、アクテムラバイオシミラーの開発と製造に適した、適格性確認済みアッセイの包括的なパッケージを提供しています。
- バイオシミラーに関する有用な見識の獲得
- 開発期間の短縮
- 規制要件への適合
- 製品に対する信頼性の向上
- バイオシミラー開発に伴うリスクの低減
アクテムラの特徴
アクテムラは、可溶性IL-6受容体と膜結合型IL-6受容体の両方を標的とし、炎症反応や免疫反応に関与するサイトカインであるIL-6の結合を阻害します。
IL-6は、多くの疾患の発症や進行に関与しています。例えば、自己免疫疾患では、IL-6濃度の異常な上昇が認められます。
アクテムラは現在、他の治療法で十分な効果が得られなかった関節リウマチの治療薬として承認されています。また、全身型若年性特発性関節炎の治療にも広く使用されており、日本ではキャッスルマン病の治療薬としても承認されています。
IL-6RはIL-6に特異的に結合しますが、それ自体ではシグナルを直接伝達しません。IL-6のシグナル伝達には、二つの経路があります。
- 古典的シグナル伝達経路：IL-6が細胞膜上のIL-6Rに結合すると、膜貫通型糖タンパク質gp130と複合体を形成します。この三量体が形成されると、gp130は別のgp130タンパク質とジスルフィド結合によるホモ二量体を形成し、JAK/STAT経路を介した細胞内シグナル伝達を開始します。
- トランスシグナル伝達経路：トランスシグナル伝達経路では、IL-6Rが細胞膜上に存在する必要はありません。健康な人の血中にも比較的高濃度で存在する可溶性IL-6RがIL-6と結合します。この可溶性IL-6/IL-6R複合体が細胞膜上のgp130と結合することで、シグナル伝達が引き起こされます。
アクテムラ（トシリズマブ）は、二つの作用機序によって機能します。一つはIL-6/IL-6R複合体の形成を防ぎ、両方の経路におけるシグナル伝達を阻害することです。もう一つは、すでに形成されているIL-6/IL-6R複合体を解離させることです。このように、アクテムラは相互に補完する複数の作用を通じて、IL-6シグナル伝達を効果的に阻害します。
ザルトリウスの幅広い解析サービスは、製品の詳細な特性解析を支える信頼性の高いデータを提供します。
- 理化学的アッセイおよび構造アッセイにより、バイオシミラーの組成に関する詳細な見識が得られます。
- 結合アッセイにより、アクテムラバイオシミラーとIL-6R、および免疫系を構成するその他の因子との結合を定量化し、評価できます。
- バイオアッセイにより、IL-6シグナル伝達の古典的経路とトランスシグナル伝達経路の両方における、バイオシミラーの生物活性を直接測定します。
アッセイの種類
理化学的および構造特性解析は、バイオシミラーの潜在的な生物活性、安定性、および安全性を評価するうえで極めて重要なステップです。
ザルトリウスの幅広い理化学分析プラットフォームは、同等性評価（Comparability Study）の基盤を提供します。クローン選択から正式な同等性評価まで、各開発段階に適したソリューションを取り揃え、バイオシミラーの特性に関する詳細な知見をご提供します。
また、既製の理化学分析および構造解析に加え、結合アッセイやバイオアッセイを組み合わせることで、構造と機能の相関関係を評価することができます。これにより、規制当局が求める直交的アプローチによる同等性評価要件にも対応できます。
バイオアッセイは、アクテムラバイオシミラーの基本的な生物活性を直接評価するための手段です。そのため、製品の特性解析試験において重要な要素となります。
ザルトリウスは、幅広いモノクローナル抗体を評価する新規バイオアッセイの開発で培った豊富な経験を基に、アクテムラバイオシミラーの阻害活性を測定する細胞ベースのプラットフォームを構築しました。提供するアッセイは以下のとおりです。
- アクテムラ古典的（シス）シグナル伝達IL-6R中和バイオアッセイ
- アクテムラトランスシグナル伝達IL-6R中和バイオアッセイ
これらの機能アッセイにより、古典的シグナル伝達経路とトランスシグナル伝達経路の両方におけるアクテムラバイオシミラーの生物活性を測定し、製品の挙動を包括的に把握できます。
上記に記載されていないアクテムラバイオアッセイ法が必要な場合は、お問い合わせください。
ザルトリウスは、プロセス開発、特性解析、比較可能性試験を支援するため、最適化されたアクテムラIL-6R結合アッセイを開発しました。
従来のELISA法を用いたザルトリウスのプラットフォームでは、指定された参照ロットと比較して、バイオシミラー分子のIL-6Rに対する相対的結合活性を測定します。また、包括的な平行性評価も実施します。
Fc受容体結合アッセイ
Fcガンマ受容体（FcR）は免疫グロブリンスーパーファミリーに属し、抗体の機能において重要な役割を果たします。
ザルトリウスのFc結合プラットフォームにより、免疫系との相互作用を評価できます。高感度のラベルフリーSPR技術を使用して、以下のFcガンマ受容体を評価し、Fcが機能する可能性を明らかにします。
- Fcガンマ受容体I（FcRI）
- Fcガンマ受容体IIa（RおよびHバリアント）（FcRIIa）
- Fcガンマ受容体IIb（FcRIIb）
- Fcガンマ受容体IIIa（V）（FcRIIIa V）
- Fcガンマ受容体IIIa（F）（FcRIIIa F）
- Fcガンマ受容体IIIb（FcRIIIb）
さらに、SPRとC1q(ELISAまたはSPRを使用)を使用した新生児Fc受容体(FcRn)のすぐに使えるアッセイも提供し、包括的なFc同等性パッケージを完成させます。C1q は古典的な補体系の最初のメディエーターであるため、補体依存性細胞毒性の開始点を決定するのに役立ちます。
