お客様の独自のニーズに合わせたインテリジェントなツール、サービス、ソリューションによる細胞株開発
単一ベンダーアプローチ
バイオ医薬品の商業化においては、効果的で高品質な細胞株開発が成功の鍵となります。これには、豊富な経験と専門知識、そして包括的な製品・サービスポートフォリオを提供するパートナーが必要です。リスクを最小限に抑え、成果を最適化し、柔軟性を高めることができるパートナーが求められます。
ザルトリウスは、完全なアウトソーシングソリューションが必要な場合でも、御社の社内細胞株開発（CLD）能力を補完する製品やサービスを選択する場合でも、商業化への道のりのあらゆる段階において、お客様のニーズにお応えします。
細胞株開発およびその先を見据えた柔軟なポートフォリオ
細胞株開発機器
細胞株開発において、初期段階で適切な判断を下すことは重要な差別化要因となります。実験室の生産性向上、コスト削減、開発期間の短縮を実現するハイスループットソリューションを選択することで、細胞株の選択および特性評価プロセスを強化してください。
細胞株開発サービス
医薬品開発の初期段階における誤った判断は、商業化に向けた重大な遅延や障害を引き起こす可能性があります。細胞株開発プロジェクトにおいて、有能で経験豊富なパートナーを選定することで、成功の可能性を高めましょう。
細胞株カスタムソリューション
独自のバイオ医薬製造プロセスを構築されるにあたり、お客様の能力を強化・拡張する柔軟なソリューションが必要となります。ザルトリウスでは、あらゆる範囲の製品とコンサルティングの専門知識を提供し、最適なタイミングで適切な技術とアドバイスをご提供することで、お客様の成功を最大限に支援いたします。
細胞株開発機器
革新的な製品と専門知識で、お客様のプロセスを最適化いたします。
ハイスループット解析および特性評価を実施するためのチームと能力を構築する際には、最先端の技術に加え、トレーニング、サポート、スキル開発を提供するパートナーが必要です。
ザルトリウスのハイスループットシステム——CellCelector、Octet®、iQue® 3 、Ambr®15——は、安定性・スケーラビリティ・高力価を備えた細胞株の早期同定において、世界中の研究所で最も選ばれているソリューションです。これらの革新的な機器は、初期開発段階を効率化し、製造工程への円滑な移行を実現します。
実験室の生産性向上
コスト削減を実現
実験期間の短縮
細胞株開発サービス
信頼できる単一のプロバイダーによる専門的なアウトソーシングサービス
細胞株開発の完全な外部委託は、多くの製造シナリオにおいて最適な選択肢です。ザルトリウスの卓越した細胞株技術と、240以上の細胞株開発実績を持つ経験豊富なチームが、当社の単一ベンダーによる細胞株開発アプローチを支えております。
当社は各段階においてお客様の個別ニーズに対応し、研究用セルバンク（RCB）、マスターセルバンク（MCB）、作業用セルバンク（WCB）の成功を確実なものにいたします。プロセス最適化で最大19ヶ月を短縮し、商業化に向けた容易なスケールを実現します。
- 実績あるチームへのアウトソーシング
- ザルトリウスの最先端4Cell® CHO細胞株開発技術の利点を
- 240以上の開発実績を有する細胞株開発の経験を活用
DNAから研究用セルバンク（RCB）までわずか9週間、最大10g/Lの収量を実現
4Cell® CHOプラットフォームは、性能・スケーラビリティ・柔軟性を実現する4Cell® SmartCHO培地によりサポートされています
細胞株開発のカスタムソリューション
プロセスのニーズに合わせたカスタマイズアプローチ
独自のバイオ医薬製造プロセスを構築される場合、社内の能力を補完する形で、進化した技術、最先端の機器、外部プロバイダーの経験豊富な科学者を組み合わせることで、必要なすべてを提供できる実績あるパートナーの利点を受けられます。
ザルトリウスは柔軟な製品・サービス群と豊富な細胞株開発の専門家を擁しております。これにより、お客様の独自プロセスに適合したカスタムソリューションの設計を支援いたします。
- 適応性の高いアプローチの導入
- 100%の柔軟性を活用
- 単一ベンダーによるアプローチで効率化を図る
ザルトリウスの専門家からさらに詳しく学ぶ
商用生産に向けた細胞株開発加速化ガイド
本ホワイトペーパーでは、ザルトリウスが細胞株開発の概要と、バイオテクノロジー企業がプロセスを確立する際に留意すべき課題について提供いたします。さらに、効果的なリスク管理戦略の一環として開発者が活用できる潜在的なソリューションと、生産性向上のための手法をご紹介いたします。
関連資料
よくあるご質問
通常、毒性試験およびヒト初臨床試験用の原料は、安全性を確保し開発リスクを最小限に抑えるため、同一のクローン由来細胞を用いて生成されます。しかしながら、シングルセルクローニングによる細胞株開発には時間を要し、さらに細胞株の安定性や製造可能性に基づいてリードクローンを選定するスクリーニングに時間を要するため、その負担が増大します。より迅速な開発スケジュールを実現するため、複数のクローンをプールした手法が採用される場合があります。これにより、規制当局への申請を可能とする毒性試験用の原薬を早期に製造し、その後、最終的な単一クローンを選定して臨床試験用治験薬を製造します。
翻訳後修飾は、真核細胞におけるタンパク質製造過程で普遍的に見られる現象です。アセチル化、アミド化、カルボキシル化、リン酸化、糖鎖付加など、多様な化学的修飾が含まれます。これらの重要な化学的修飾は、タンパク質の折り畳み、安定性、機能に不可欠です。
こうした多様な翻訳後修飾の中でも、糖鎖修飾は化学的異質性の観点から最も複雑なものです。これは糖鎖がタンパク質に共有結合で接着されるためです。糖鎖修飾には主に二つのタイプがあります：O-結合型糖鎖修飾とN-結合型糖鎖修飾です。
糖鎖のパターンは、例えばアフルコシル化モノクローナル抗体（mAbs）のように、タンパク質の生物学的活性において重要な役割を果たします。
チャイニーズハムスター卵巣（CHO）細胞などの哺乳類細胞を用いた治療用抗体産生過程では、N-結合型糖鎖修飾が一般的に観察されます。IgG1型抗体の場合、重鎖Fc領域に糖鎖修飾のための保存された部位が存在します。翻訳後修飾の過程において、複数の糖残基（例：N-アセチルグルコサミン（GlcNAc）、マンノース、フコース、ガラクトース）が複雑な組み合わせで組み立てられ、多様な糖鎖修飾パターンを形成します。主にアップストリームプロセスにおいて進展が見られ、哺乳類細胞株エンジニアリングを含む手法により、より予測可能な糖鎖構造を持つモノクローナル抗体（mAb）の生産が可能となりました。また、培養工程中に培地サプリメントを導入することで、糖鎖形成に関わる代謝経路を制御することも行われています。別の戦略としては、新規の下流技術の導入が挙げられ、例えばFcγ受容体に基づく親和性リガンドを用いたmAb糖鎖バリアントの分離技術などが挙げられます。
細胞株開発においては、一定の割合で不安定なクローンが生じるのが一般的です。これは、遺伝子コピーの喪失や遺伝子サイレンシング効果により、時間の経過とともに生産性が低下することを意味します。採用する技術によっては、不安定なクローンの割合が50％以上に達する場合もあります。しかしながら、ザルトリウスのセルカ細胞株開発技術のような成熟した技術を用いることで、安定したクローンの割合を80％以上に高めることが可能です。
ほぼ全ての細胞系は不均一性を示し、これが特化した機能性と生存率の向上に寄与しております。ゲノム、エピゲノム、トランスクリプトーム、プロテオームの各レベルにおけるシングルセルの不均一性を深く理解することは、健康状態および疾患状態における生物の機能への影響を解明する上で極めて重要です。
しかしながら、現在、様々な細胞や組織タイプに関する我々の知識の大半は、数百から数百万の細胞をまとめて分析するバルクアッセイに由来しており、これは細胞の異質性の真の広がりを大幅に過小評価している可能性があります。
現代の技術により、シングルセルレベルでの解析が可能となり、細胞の異質性とその意義の理解において大きな工程を遂げております：
- シングルセルの異質性解析は、発生経路の解明に役立ちます。例えば、幹細胞が運命決定を行う仕組みを明らかにし、分化組織の発達と維持に寄与します。これは、分化の欠如や誤った方向付けによって引き起こされる悪性疾患の理解だけでなく、特に再生医療の分野において重要です。
- 全ゲノム増幅（WGA）、SNP検出、配列などによるシングルセルレベルの細胞異質性分析では、標的細胞を異質な背景から高純度で選択・分離する必要があります。CellCelector™は、100％純度の個々のシングルセルを自動化で識別・単離する最適なツールであり、他の手法に比べて多くの利点を提供します。
- 標的細胞は顕微鏡画像に基づき検出・選択され、分離されます。これにより、蛍光マーカーを利用した標的細胞の選択だけでなく、顕微鏡下で確認可能な標的細胞が示す特徴的な形態学的特徴による選択も可能です。この技術により、蛍光マーカーに依存しないラベルフリーでの標的細胞検出が実現します。さらに、分離中のライブ画像に加え、分離前後の各シングルセルの回収画像を自動化することで、分離プロセスの包括的な情報管理が作成されます。これにより、非標的細胞のコンタミネーションなく、標的細胞のみが確実に回収されたことが保証されます。高速な分離プロセスは極めて穏やかであり、高い細胞完全性（クローニングアプリケーションでは最大100％のアウトグロース率）と卓越した技術移管効率（最大100％）を実現します。