医薬品における進化した無菌試験の推進

無菌試験は、製品または物質のサンプル中に生存可能な微生物が存在するか否かを確認するために設計されています。注射薬、ワクチン、外科用インプラント、その他人体に直接接触する医療機器などの製品にとって極めて重要です。無菌試験は、無菌状態を必要とする製品の重要品質特性（CQA）を評価する手法であり、無菌医療製品の純度、有効性、または安全性を判定します。

• 直接播種法：製品のサンプルを適切な培養培地に直接移すか、あるいは注入します。この方法は、製品がろ過特性に欠ける場合にのみ採用されます。
• メンブレンろ過法：これは全ての薬局方において推奨される方法です。本法では、製品を既知の孔経のメンブレンフィルターでろ過します。フィルターはサンプル中に存在する微生物を捕捉します。

メンブレンろ過法は、より大きな容量の液体製品の試験に適しており、抗生物質による影響を受けにくい特性があります。そのため、より幅広い製品群の試験に適しています。

無菌試験では、公称孔径が0.45マイクロメートル以下の膜フィルターを使用することが義務付けられております。膜材料は、試験対象製品との対応性が必須です。例えば、一部の製品には抗生物質（静菌性／抗真菌性）物質が含まれる場合があり、これらが膜に非特異的に付着することで微生物の増殖を阻害する可能性があります。製品や微生物の増殖への干渉を避けるため、膜材料が化学的に不活性であることが極めて重要です。さらに、特定の製品には特定の膜材料と相互作用する能力やダメージを与える能力のある物質が含まれている場合があります。膜のスループットや流量を評価することも重要な要素です。これらの側面は通常、バリデーションプロセスにおける増殖促進試験および方法の実現可能性試験を通じて評価されます。

適切な公称孔径を使用することで、偽陰性結果を回避できます。孔径が大きすぎると、より小さな微生物がフィルターを通過し、偽陰性を引き起こす可能性があります。0.45 µmの公称孔径は、メンブレンが幅広い微生物を効果的に捕捉することを保証し、試験対象製品における微生物コンタミネーションの正確な検出を考慮に入れることを可能にします。

増殖促進試験は、無菌試験プロセスで使用される培地が、幅広い微生物の増殖をサポートするのに適していることを確認するものです。

方法適性試験は、選択した無菌試験方法が特定の製品に適しているかどうかを評価するのに役立ちます。製品マトリックスからの潜在的な干渉など、潜在的な課題や制限を特定することができ、使用されるキャニスター／膜の種類、使用される洗浄液の種類、製品サンプルの事前希釈が必要かどうかといった重要な試験パラメーターの最適化を考慮に入れることが可能となります。

主要な薬典項目で規定されている微生物に加え、環境由来分離株の試験を実施することで、施設固有のリスクを特定する際に考慮に入れることが可能となります。これにより品質管理措置の包括性と堅牢性が向上し、試験方法における潜在的な弱点や限界の特定に役立ちます。一部の規制当局では、バリデーションプロトコルの一環として環境由来分離株の試験を要求する場合があります。

主要な薬局方章、例えばUSP 71、欧州薬局方2.6.1、日本薬局方4.06では、増殖促進試験、方法の実現可能性試験、試験に使用する最小量およびバッチ当たりの試験対象品目数に関する指針が提供されています。ICHガイドラインQ4B付属書8、治療用製品の無菌試験に関するTGAガイドライン、21 CFR 610.12－一般規定、PIC/S PI 012-2などの規制当局／業界のガイダンス文書も、貴重な情報源となります。

製品の製剤成分、既存の試験方法、または製品の無菌性に影響を及ぼす可能性のある製造プロセス・環境条件に変更があった場合、通常は方法の再検証が実施されます。ただし、医薬品検査協力機構（PIC/S）11.6.2.4およびオーストラリア治療製品管理局（TGA）の無菌試験に関するガイドライン（407）では、方法の継続的な信頼性を確保するため、定期的な再検証（12ヶ月ごと）も推奨されています。