医薬品微生物学品質管理
製薬品質管理（QC）微生物検査室における主な目的は、生産プロセスの全段階（空気中、原材料、水、完成品）において生存可能な微生物を特定することです。これにより、安全性、有効性、純度が保証されたロットの出荷が可能となります。これを達成するためには、規制に準拠した装置と消耗品が必要であり、これらは安全な取り扱いを促進すると同時に、偽陽性および偽陰性のリスクを最小限に抑えるのに役立ちます。
ザルトリウスは、以下の分野における消耗品とハードウェアで、お客様の汚染管理戦略（CCS）をサポートいたします：
- 微生物定量 - USP <61>、<62>、<1231>、欧州薬局方 2.6.12、日本薬局方 4.05
- 増殖ベースの無菌試験 - USP <71>、EP 2.6.1、JP 4.06
- 迅速PCR無菌試験 - EP 5.1.6、EP 2.6.27
- 微生物空気モニターリング – EN ISO 17141、EU GMP 付属書 1
- 迅速PCRマイコプラズマ検出法 - EP 2.6.7
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製品の特長
微生物計数試験 | バイオバーデン試験 | 増殖ベース法
医薬品の安全性を確保するためには、実験室および製造環境における微生物汚染物質の監視と除去が極めて重要です。微生物計数には膜ろ過法が推奨されますが、フィルターを培地へ移す際に汚染や偽陽性が生じる可能性があります。
社のMicrosart®フィルターは、滅菌済みフィルターユニットとあらかじめ充填された寒天培地プレートを一体化させることで、非接触での膜移送を可能にし、二次汚染のリスクを低減する解決策を提供します。この革新的な手法により、微生物計数／バイオバーデン試験の精度と信頼性が向上し、USP <61>、<62>、<1231>、欧州薬局方2.6.12、日本薬局方4.05などの規制要件を満たします。患者様への安全に関しては妥協しないでください。信頼性と正確性を兼ね備えた微生物計数には、Microsart®フィルターをお選びください。
- 非接触式メンブレン技術移管
- コロニーの計数と回収が容易
- フィルターベースとグリッド付きメンブレンは、滅菌済みの100mLまたは250mLの漏斗と一体となっています
- 培地はあらかじめ充填され、滅菌パッケージで、すぐに使用可能
アプリケーションノート「微生物学品質管理における粘性試料のろ過」をダウンロード
無菌試験｜規格書記載の増殖ベース法
無菌試験は、水ソリューション、可溶性固形物、軟膏、クリーム、非経口的製剤、点眼剤などの無菌医薬品、医療製品、化粧品に必要です。USP <71>、EP 2.6.1、または JP 4.06 によれば、ろ過可能な水性製剤、アルコール性または油性製剤、および水性または油性溶媒と混和性または可溶性のある製剤には、メンブレンろ過法を使用することができます。正確な結果を得るためには、試験環境を無菌状態に保つ必要があります。
Sterisart® ファミリーは、無菌試験のための閉鎖系で対応があり、コスト効率に優れたシステム群を提供します。これらのシステムは、サンプルを二次コンタミネーションから保護し、実験室スタッフをスパイクや針の取り扱いに関連する危険有害性から守ります。Sterisart® ソリューションは単なる製品ではなく、包括的なお客様ソリューションです：
- お客様の製品に最適な専用アダプターを備えた20種類のろ過ユニット、Sterisart® NFキャニスター
- Sterisart® ユニバーサルポンプ | Gen 4 を含む、試験手順全体に対応する単一システム
- ラミナフローおよびアイソレーター内での使用を想定した設計
- 高度な資格を持つサービスエンジニアと認定された現地サービスセンターによるグローバルネットワークによるサポート
代替迅速無菌試験法｜リアルタイムPCR法
薬典の微生物学的試験法は時間がかかる場合があり、積極的な是正措置が困難となることがあります。代替的な無菌試験法はほぼリアルタイムの結果を提供し、早期の是正措置を可能にします。これにより、少量サンプルやATMP（先進的細胞治療製品）やCAR-T細胞などの非濾過性新規細胞ベース治療薬の試験品質が向上します。これらの方法は、製造工程中のサンプルや最終製品の出荷時にも使用できます。薬典に記載されている方法が依然として基準法である場合でも、新たな迅速な方法のバリデーションは、患者様への安全を高め、抗生物質による予防的投与の必要性を低減するため、欧州薬局方（EP）5.1.6、米国薬局方（USP）<1223>、またはUSP <1071>に記載されています。
マイクロサート® ATMP 滅菌リリースキットは、マイクロサート® ATMP 細菌とマイクロサート® ATMP 真菌を組み合わせた製品であり、実績のあるリアルタイム PCR 法を用いて、3 時間以内に細菌汚染および真菌汚染を検出します。
- 当局と緊密に連携して開発され、感度、特異性、および堅牢性について EP 5.1.6 および USP <1223> に基づいてバリデートされています。
- TaqMan®プローブにより、qPCRの最高レベルの特異性が保証されます
- 必要な細菌および真菌種に対する凍結乾燥、不活化、または非生存性のバリデーション用標準物質
微生物空気モニター
クリーンルーム、アイソレーター、あるいは充填ライン（例：RABSやBFS）における空気中の生存微生物のモニターは、製薬、医療、化粧品業界における日常的なタスクです。空気中のウイルス、細菌、酵母、真菌を継続的にモニターすることで、傾向を早期に把握することが可能となります。これは、コンタミネーション結果が許容範囲外（OOT）となった場合の根本原因の特定に役立ちます。これは、EN 17141やEU GMP付属書1の改訂版などの規格やガイドラインにおける重要な要件です。
MD8 Airscan®を使用すれば、たった1枚のゼラチン膜フィルターで、最低8時間、空気環境を継続的にモニターすることが可能です。ゼラチンフィルターは、デプスフィルター（HEPA H14フィルターなど）と同等の保持能力を有し、ふるい分け効果と拡散流量により、微生物やウイルスをほぼ完全に捕捉します。回収率の低下はありません。
- 無寒天ゼラチン膜フィルターは、長時間サンプリング中も乾燥せず、微生物の増殖に影響を与えません。
- お客様の要件に応じた柔軟なサンプリングヘッド：生産ラインへの設置、実験室用アイソレーター内での使用、またはスタンドアローンなベンチトップ型ユニットとしてご利用いただけます
- オプションとして、アイソレーターまたはRABS内でのゲルatin膜フィルターの無菌移送を、使い捨てBiosafe®バッグを用いて実施可能です
EU GMP Annex 1 アプリケーションノートをダウンロード
リアルタイムPCRキット｜Rapid Mycoplasma Detection法
マイコプラズマは、独立して増殖可能な小型細菌であり、細胞培養において問題を引き起こすことがあります。バイオテクノロジー製品・バイオ医薬品の製造に使用されるマスターセルバンク（MCB）、ワーキングセルバンク（WCB）、ならびに細胞基質については、定期的な品質管理（QC）および工程内試験が求められます。核酸増幅法（NAT）は従来の方法よりも迅速な結果を提供でき、米国薬局方（USP）、日本薬局方（JP）、欧州薬局方（EP）にも詳細に記載されています。この方法では10 CFU/mLのマイコプラズマを検出可能ですが、生存しているものの培養不能（VBNC）状態のマイコプラズマは、従来のマイコプラズマ検出法では28日間の培養後も検出されない可能性があり、偽陰性結果のリスクがあります。
Microsart® 迅速試験キットは、マイコプラズマ汚染の早期検出を可能とする方法を提供します。分かりやすく簡潔な色分けされた試薬により、容易に追従可能なプロトコルが実現されています。さらに、凍結乾燥された試薬は、冷凍保存を必要とせず、一貫した品質を保証します。
- 感度、特異性、および堅牢性について、欧州薬局方（EP）2.6.7および米国薬局方（USP）63に基づきバリデートされた。
- TaqMan®プローブにより、qPCRにおける最高レベルの特異性が確保されます
- 凍結乾燥処理された非感染性のマイコプラズマバリデーション標準物質（各標準物質には選択されたマイコプラズマ種が10 CFU含有）
- FAM™およびROX™色素の検出に対応したあらゆるqPCRサイクラーでご利用いただけます
Microsart® AMP マイコプラズマキット アプリケーションノートをダウンロード
「細胞培養におけるマイコプラズマコンタミネーションの検出と予防」インフォグラフィックをダウンロード
ザルトリウス製薬に該当する特徴
コンタミネーション制御戦略およびバッチリリース決定をサポートする幅広いソリューションを提供いたします。これには、規格書に基づく増殖法および迅速なNAT法が含まれます。
主要な国際的な規制および基準に準拠するためのバリデートされたソリューションとサービス。
ドイツの技術で製造された微生物学用メンブレン、消耗品、ハードウェアを50年以上にわたり提供し、高度に規制された環境下におけるお客様のニーズにお応えするため、絶え間ない改善を続けております。
細胞治療 - 安全な選択を
Microsart® ATMP無菌リリースおよびマイコプラズマキットが、細胞治療製品中の細菌、真菌、マイコプラズマをわずか3時間で検出する様子をご覧ください。
よくあるご質問
最終コンテナに入った製品に対して無菌試験を実施いたします。これは品質管理（QC）部門が担当する微生物学実験室において、当該医薬品製品のバッチが市場に流通する前に実施されます。USP <71>、EP 2.6.1、またはJP 4.05に準拠する場合、試験実施日plus14日間の経過後、最終的な目視検査により当該製品バッチの出荷可否を判断します。14日間の検査期間中に濁りやコロニーが確認された場合、結果は薬局方基準を満たしません。当該バッチを廃棄する前に、生物学的汚染の原因を特定するための調査が実施されます。
従来の微生物学的検査法では、結果を得るまでに数日を要することが多く、安定性が限られている時間的制約のあるATMP（先進治療医薬品）やCGT（細胞・遺伝子治療）製品にとって不利となる場合があります。PCRベースの手法などの迅速微生物学的検査法（RMM）は、より迅速な結果提供、安全性向上、費用対効果、規制への適合性を実現します。RMMにより製品の迅速な出荷が可能となり、製造工程におけるコンタミネーションリスクの低減が図られます。
バイオバーデンをモニターすることは重要です。なぜなら、これは特定のサンプルや環境に存在する微生物の数を指すからです。高いバイオバーデンはコンタミネーションのインジケーターとなる可能性があり、製品の劣化、有効性の低下、さらには患者様や消費者への危害につながる恐れがあります。バイオバーデンをモニターすることで、コンタミネーションを早期に検知し対処することが可能となり、製品の安全性と品質を確保できます。さらに、バイオバーデンのモニターは傾向やパターンを特定するのに役立ち、将来のコンタミネーションリスクを低減するための予防措置の実施を考慮に入れることができます。
機器の適格性確認（IQ｜OQ｜PQ）は、製薬業界において極めて重要です。これらは使用される機器が適切に機能し、正確かつ信頼性の高い結果を生成していることを保証します。これは医薬品および医療製品の安全性と有効性を確保する上で極めて重要です。機器の適格性確認は、FDAやその他の政府機関が定める規制要件やガイドラインへの準拠にも役立ちます。適切な機器の適格性確認がなければ、結果が無効となるリスクや規制基準を満たせないリスクが生じます。
EU GMP付属書1によれば、コンタミネーション制御戦略とは、医薬品製造施設におけるコンタミネーションの防止、制御、モニターのために講じるべき措置と手順を概説した包括的な計画です。この戦略には、人員、装置、原料などの潜在的なコンタミネーション源に関するリスク評価を含め、コンタミネーションを防止または制御しなければならない重要制御点を特定する必要があります。また、この戦略には、クリーニング・消毒手順、環境モニター、および従業員トレーニングの手順も含まれるべきです。コンタミネーション制御戦略の目的は、医薬品が清浄で制御された環境下で製造され、その安全性、品質、または有効性を損なう可能性のあるコンタミネーションから非汚染性を確保することにあります。
粘性が高く油分を含む製品は、イソプロピルミリスチン酸（IPM）などの無菌性希釈剤で希釈することが可能です。添付の研究資料では、サンプル温度を上げる方法とIPMによる希釈方法の時間短縮効果を比較しております。
Microsart・フィルターメンブレンをMicrosart・メディア上で培養した場合、20℃および35℃の両条件において、7日間の培養期間中に堅牢な回収率が提供されます。これは欧州薬局方（0008/0169）および米国薬局方＜1231＞に規定される培養時間と温度の最小・最大要件を満たしております。
