医薬品の微生物品質管理
医薬品のQC微生物検査ラボの主な目的は、生産プロセスのあらゆる段階（空気中、原材料、水、最終製品）で、生存可能な微生物を特定することです。これにより、安全性、有効性、純度が保証されたロットの出荷が可能となります。これを達成するためには規制に準拠した機器および消耗品が必要であり、偽陽性および偽陰性のリスクを抑えながら、安全な取り扱いを促進します。
ザルトリウスは、以下の分野における消耗品とハードウェアで、お客様の汚染管理戦略（CCS）をサポートします。
- 微生物数測定 - 米国薬局方（USP） <61>、<62>、<1231>、欧州薬局方（Ph.Eur.） 2.6.12、日本薬局方（JP） 4.05
- 培養法による無菌試験 - USP <71>、EP 2.6.1、JP 4.06
- 迅速PCR無菌試験 - EP 5.1.6、EP 2.6.27
- 微生物エアーモニタリング – EN ISO 17141、EU GMP 付属書 1
- 迅速PCRマイコプラズマ検出法 - EP 2.6.7
製品ハイライト
微生物数測定 | バイオバーデン試験 | 増殖ベース法
医薬品の安全性を確保するためには、ラボおよび製造環境における微生物汚染物質のモニターと除去が極めて重要です。微生物数測定にはメンブレンフィルター法が推奨されますが、フィルターを培地へ移す際にコンタミネーションや偽陽性が生じる可能性があります。
Microsart® フィルターは、滅菌済みフィルターユニットと培地充填済み寒天培地プレートを組み合わせることで、タッチフリーでのメンブレン移動を可能にし、二次汚染のリスクを低減するソリューションを提供します。この革新的なアプローチで、微生物数測定／バイオバーデン試験の精度と信頼性が向上し、USP <61>、<62>、<1231>、Ph.Eur. 2.6.12、JP 4.05などの規制要件に対応します。患者様への安全に妥協せず取り組めます。信頼性と正確性を兼ね備えた微生物数測定のためにMicrosart® フィルターをお選びください。
- タッチフリーでのメンブレン移動
- 簡単なコロニー計測および回収
- フィルターベースと格子入りメンブレンを、滅菌済みの100 mLまたは250 mLファンネルと組み合わせています
- 培地はあらかじめ充填され、滅菌包装されており、すぐに使用できます
アプリケーションノート「微生物QCにおける粘性試料のろ過」をダウンロード
無菌試験｜公定書に基づく増殖ベース法
無菌試験は、水溶液、可溶性固形物、軟膏、クリーム、注射剤、眼科用製剤などの無菌医薬品、医療製品、化粧品に必要です。USP <71>、EP 2.6.1、または JP 4.06 によれば、ろ過可能な水性製剤、アルコール性または油性製剤、および水性または油性溶媒と混和性または可溶性のある製剤では、メンブレンフィルター法を使用できます。正確な結果を確保するためには、試験環境を無菌状態に保つ必要があります。
Sterisart® ファミリーは、無菌試験のための閉鎖系で互換性のある、コスト効率に優れたシステムを幅広く提供しています。これらのシステムは、試料の二次汚染を防ぎ、スパイクや針の取り扱いに伴う危険からラボスタッフを守ります。Sterisart® ソリューションは単なる製品ではなく、包括的なカスタマーソリューションです。
- 20種類のろ過ユニット、専用アダプター付きSterisart® NFキャニスターで、お客様の製品にフィット
- Sterisart® Universal Pump | Gen 4を含む、試験手順全体をカバーする単一システム
- 層流やアイソレーター内での使用を想定した設計
- 高度な資格を持つサービスエンジニアと認定された現地サービスセンターによるグローバルネットワークによるサポート
代替迅速無菌試験法｜リアルタイムPCR法
公定書の微生物試験法は時間がかかる場合があり、積極的な是正措置が困難となることがあります。代替的な無菌試験法は結果をほぼリアルタイムで提供し、早期の是正措置を可能にします。そのため、少量サンプルや、ATMPやCAR-T細胞など非ろ過性の新規細胞治療薬の試験品質が向上します。これらの方法は、工程内試料や最終製品の出荷時に使用できます。薬局方に記載されている方法が依然として参照方法であっても、EP 5.1.6、USP <1223>、またはUSP <1071>に記載されている新たな迅速な方法のバリデーションにより、患者様への安全が向上し、抗生物質の予防的投与の必要性が低減されます。
Microsart® ATMP Sterile Releaseキットは、Microsart®ATMP BacteriaとMicrosart®ATMP Fungiの組み合わせで、実績のあるリアルタイムPCR法を使用して、3時間以内に細菌および真菌コンタミネーションを検出します。
- 当局との密接な協力のもと開発され、感度、特異性、堅牢性についてEP 5.1.6およびUSP <1223>に従ってバリデート済み
- TaqMan®プローブにより、高水準のqPCR特異性を保証
- 必要な細菌および真菌種に対する凍結乾燥、不活化、または非生存性のバリデーション用標準物質
微生物エアーモニタリング
クリーンルーム、アイソレーター、あるいは充填ライン（例：RABSやBFS）における空気中の生存微生物のモニターは、製薬、医療、化粧品業界における日常的なタスクです。空気中のウイルス、細菌、酵母、真菌を継続的にモニターすることで、傾向を早期に把握できます。これは、コンタミネーション結果が許容範囲外（OOT）となった場合の根本原因の特定に役立ちます。このことは、EN 17141やEU GMP Annex 1の改訂などの基準やガイドラインにおける重要な要件です。
MD8 Airscan® を使用すれば、たった1枚のゼラチンメンブレンフィルターで、最低8時間、空気環境を継続的にモニターできます。ゼラチンフィルターはデプスフィルター（HEPA H14フィルターなど）と同等の保持能力を有し、ふるい効果および拡散効果により微生物やウイルスをほぼ完全に捕捉し、回収率の低下がありません。
- 寒天不使用のゼラチンメンブレンフィルターは、長時間のサンプリング中も乾燥せず、微生物の増殖に影響を与えません
- 要件に応じた柔軟なサンプリングヘッド：生産ラインへの設置、ラボアイソレーター内での使用、またはスタンドアローンのベンチトップ型ユニットとして利用できます
- 使い捨てのBiosafe®バッグを使用して、アイソレーターまたはRABS内でのゼラチンメンブレンフィルターの無菌移送がオプションで実施できます
EU GMP Annex 1 アプリケーションノートをダウンロード
微生物エアーモニタリングへの影響に関するウェビナーを再生する
迅速リアルタイムPCRキット｜リアルタイムPCR法
マイコプラズマは、独立して増殖可能な小型細菌であり、細胞培養において問題を引き起こす場合があります。マスターセルバンク（MCB）、ワーキングセルバンク（WCB）、およびバイオテクノロジー製品／バイオ医薬品の製造に使用される細胞基質については、定期的なQCおよび工程内試験が必要です。核酸増幅法（NAT）は従来の方法よりも迅速な結果を提供でき、USP、JPおよびEPにも詳しく記載されています。この方法では10 CFU/mLのマイコプラズマを検出する必要がありますが、生存しているが培養できない（VBNC)（VBNC）状態のマイコプラズマは、従来のマイコプラズマ検出法で28日間培養しても検出されない可能性があり、偽陰性の結果となるリスクがあります。
Microsart® リアルタイムPCRキットは、マイコプラズマ汚染の早期検出の方法を提供します。プロトコルは順を追って実行しやすい構成で、明確でわかりやすいカラーコード付きの試薬が試験をサポートします。さらに、凍結乾燥試薬のため冷凍保管が不要で、一貫した品質を保証します。
- 感度、特異性、堅牢性について、EP 2.6.7およびUSP 63に従ってバリデート済み
- TaqMan®プローブにより、高水準のqPCR特異性を保証
- 凍結乾燥処理された非感染性マイコプラズマバリデーション標準物質（各標準物質は選択したマイコプラズマ種10 CFUを含有）
- FAM™およびROX™色素の検出に対応した任意のqPCRサイクラーで利用可能
Microsart® AMP マイコプラズマキット アプリケーションノートをダウンロード
「細胞培養におけるマイコプラズマ汚染の検出と予防」のインフォグラフィックをダウンロード
ザルトリウスの製薬業界向け製品の特長
公定書に基づく増殖ベース法および迅速なNAT法による汚染管理戦略およびバッチリリース決定をサポートする幅広いソリューション。
主要な国際的な規制および基準に準拠するためのバリデートされたソリューションとサービス。
ドイツの技術で製造された微生物試験用メンブレン、消耗品、ハードウェアを50年以上にわたり提供し、高度に規制された環境下におけるお客様のニーズにお応えするため、絶え間ない改善を続けています。
細胞治療 - 安心・安全をお届け
Microsart® ATMP Sterile ReleaseおよびリアルタイムPCRキットが、細胞治療製品中の細菌、真菌、マイコプラズマをわずか3時間で検出する方法をご覧ください。
よくあるご質問
無菌試験は、最終容器内の製品に対して実施されます。これは品質管理（QC）部門が運営する微生物学ラボにおいて、特定の医薬品のバッチが市場に出荷される前に実施されます。USP <71>、EP 2.6.1、またはJP 4.05に準拠する場合、試験実施日プラス14日間の経過後、最終的な目視検査により製品バッチの出荷可否を判断します。14日間の検査期間中に濁りやコロニーが確認された場合、結果は薬局方の基準を満たしていません。そのバッチを廃棄する前に、生物汚染の原因を特定するための調査が実施されます。
従来の微生物試験法では、結果を得るまでに数日かかることが多く、安定性が限られていて時間的制約のあるATMPやCGT製品では、不利になる場合があります。PCRベースの手法などの迅速微生物試験法（RMM）は、より迅速な結果提供、安全性の向上、費用対効果、規制への準拠を実現します。RMMにより製品の迅速な出荷が可能となり、製造工程におけるコンタミネーションリスクの低減が図られます。
バイオバーデンのモニターが重要なのは、バイオバーデンが特定の試料や環境に存在する微生物の数を指すためです。高いバイオバーデンはコンタミネーションを示す可能性があり、製品の劣化、有効性の低下、さらには患者様や消費者への危害につながるおそれがあります。バイオバーデンをモニターすることで、コンタミネーションを早期に検知して対処し、製品の安全性と品質を確保することができます。さらに、バイオバーデンのモニターは傾向やパターンを特定するのに役立ち、将来のコンタミネーションリスクを低減するための予防措置の実施を可能にします。
機器の適格性確認（IQ｜OQ｜PQ）は、製薬業界において極めて重要です。使用される機器が適切に機能し、正確かつ信頼性の高い結果を生成していることを保証します。これは、医薬品および医療製品の安全性と有効性を確保する上で極めて重要です。機器の適格性確認は、FDAやその他の政府機関が定める規制要件やガイドラインへの準拠にも役立ちます。適切な機器の適格性確認がなければ、結果が無効となるリスクや規制基準を満たせないリスクが生じます。
EU GMP Annex 1によると、汚染管理戦略とは、医薬品製造施設におけるコンタミネーションの防止、制御、モニターのために講じるべき措置と手順を概説した包括的な計画です。この戦略には、人員、装置、材料などの潜在的なコンタミネーション源に関するリスク評価を含め、コンタミネーションを防止または制御しなければならない重要管理点を特定する必要があります。また、クリーニングおよび消毒、環境モニタリング、および人員トレーニングの手順も含める必要があります。汚染管理戦略の目的は、医薬品が清浄で制御された環境下で製造され、その安全性、品質、または有効性を損なう可能性のある汚染物質がないことを保証することにあります。
粘性および油性製品は、ミリスチン酸イソプロピル（IPM）などの無菌溶剤で希釈できます。添付の研究資料では、試料温度を上げる方法とIPMで希釈する方法の時間短縮効果を比較しています。
Microsart®・フィルターメンブレンをMicrosart®・メディア上で培養した場合、20℃および35℃の両条件において、7日間の培養期間中に堅牢な回収率が得られます。これはPh. Eur.（0008/0169）およびUSP <1231> に規定される培養時間と温度の最小および最大要件に準拠しています。
