混合モードクロマトグラフィー
ナノボディ、二重特異性モノクローナル抗体、融合タンパク質などの新規バイオ医薬品は、従来のダウンストリーム精製プラットフォームに新たな課題をもたらしています。これらの先進的なバイオ医薬品ターゲットでは、目的物の純度を確実に達成するために、より高度で特定された選択性が求められます。
さらに、モノクローナル抗体の高力価化や、新たに設計されたモノクローナル抗体様融合タンパク質の登場により、精製プロセスにはこれまで以上の生産性と選択性の向上が求められています。混合モードクロマトグラフィーは、単一のリガンド上に複数の相互作用様式(例:イオン性、疎水性、アフィニティ)を組み合わせることで、こうした課題の克服を可能にします。特長は以下の通りです。
- 困難なターゲットにも対応可能なマルチモーダル分離を実現
- 単一工程で高い純度と選択性を提供
- プロセスの複雑性を低減し、生産性の向上に貢献
ザルトリウスの混合モードクロマトグラフィーポートフォリオ
クロマトグラフィープロセスに最適なソリューションを見つける
混合モードクロマトグラフィーは、アニオン交換(AEX)、カチオン交換(CEX)、疎水性相互作用(HIC)、アフィニティクロマトグラフィーなど、複数の相互作用様式を単一のリガンド上に組み合わせることで、分離効率を向上させ、プロセス工程の削減を実現します。ザルトリウスの混合モードソリューションで、複雑な精製課題に最適なソリューションを実現します。
混合モード樹脂がもたらす、独自の選択性
混合モード樹脂は、複雑なタンパク質に対して卓越した分離性能を発揮します。
| 樹脂 | MEP HyperCel | HEA HyperCel | PPA HyperCel | CMM HyperCel | HA Ultrogel® |
|---|---|---|---|---|---|
| モード | 陰イオン交換|HIC | 陰イオン交換|HIC | 陰イオン交換|HIC | 陽イオン交換|HIC | アフィニティー|陽イオン交換 |
| 特異性 | 疎水性 | 疎水性 | 強疎水性 | 疎水性 | ワクチン(百日咳)および組換えタンパク質に対する選択性 |
| アプリケーション |
|
|
|
| |
関連製品およびサービス
混合モードクロマトグラフィー についてさらに理解する
関連資料
混合モード陽イオン交換クロマトグラフィーの利点:モノクローナル抗体およびその他の組換えタンパク質精製における CMM HyperCel レジンの活用
PDF | 560.3 KBMEPおよびCMM HyperCelを用いた単一ドメイン抗体のキャプチャー
ザルトリウスの混合モード樹脂は、イオン交換、疎水性相互作用、ならびにアフィニティクロマトグラフィーの特性を組み合わせることで、高い選択性を実現します。これらの樹脂は、事前または事後のバッファー交換や透析工程を必要とせず、幅広い pH およびイオン強度条件に対応可能であるため、より簡素化され、プロセス強化された精製工程の構築を可能にします。
本研究では、MEP HyperCel が、さまざまな単一ドメイン抗体(sdAb)のキャプチャープラットフォームとして、高い有効性と優れた汎用性を有することが示されました。
sdAb は、VHH フラグメントまたはナノボディとも呼ばれ、ラクダ科動物由来の重鎖抗体であり、独自の構造的および機能的特性を備えています。プロテイン A アフィニティクロマトグラフィーによって容易に精製可能なフルレングスモノクローナル抗体(mAb)とは異なり、sdAb には汎用的な結合ドメインが存在しません。そのため、sdAb の精製はより複雑であり、用途に応じたカスタマイズされた精製ソリューションへの依存度が高くなります。
MEP HyperCel® の主な特長
- 中性から酸性の等電点を有し、分子サイズの異なるsdAbを効果的にキャプチャー
- 高い動的結合容量(DBC)と高回収率
- 宿主細胞由来 DNA およびタンパク質を含む不純物の高い除去性能
さらに CMM HyperCel は、特に中性に近いpH条件での溶出が必要な酸 sdAbに対して有効な選択肢であり、プロセス最適化における高い柔軟性を提供します。
低塩濃度条件下における結合条件のさらなる最適化に加え、接触時間および動的結合容量(DBC)の最適化を行うことで、MEP および CMM HyperCel を用いたキャプチャープロセスの効率は、さらに向上する可能性があります。
本研究は、独自の UNLOCK PICHIA® 発現システムを用いた組換えタンパク質発現を専門とする主要な受託研究開発機関(CRO)である VALIDOGEN との共同研究として実施されました。
よくあるご質問
「混合モード」または「マルチモーダル」とは、樹脂が複数の結合機構を通じて同時に分子と相互作用する能力を指します。
ザルトリウスの混合モード樹脂の大半は、イオン交換クロマトグラフィー(IEX)と疎水性相互作用クロマトグラフィー(HIC)を組み合わせることで、分離性能を高めています。この分離機構では、まず等電点に基づいてバイオ分子を分離し、次に相対的な疎水性によって分離するため、選択性に新たな次元を加えます。
混合モード樹脂は、以下のような状況において、ダウンストリームプロセスにおける「セーフティベルト」として機能します。
- プロセスにアフィニティ樹脂を使用できない場合(例:代替モノクローナル抗体(mAb)プラットフォーム)
- 共溶出成分の分離または除去が困難な場合
- 標的分子同士が構造的に類似しており、高い分離能が求められる場合
- 分子がバッファー条件に敏感で、狭いpH範囲や導電率範囲での操作が必要な場合
混合モード樹脂の価値
- 凝集体、HCP、電荷変異体などの複数の不純物を、より少ない工程で効率的に除去することで、臨床段階までの開発期間短縮に貢献
- 複雑なアップストリーム由来混合物に対する多様な要求に対応
- 他の混合モード樹脂では得られない独自の選択性を提供
- 厳格な純度要件が求められるアプリケーションに最適
- 堅牢なセルロースマトリックスにより、高い化学的耐久性、高い多孔性、低い非特異的結合、ならびに低背圧条件下での優れた流動特性を実現