細胞ベースアッセイ
タンパク質ベースの治療薬の開発には、包括的な製品解析が求められます。完全な特性解析には、構造解析や物理化学的解析、結合アッセイ、細胞ベースのバイオアッセイなど、明確に区別され補完的な手法の使用が不可欠です。
ザルトリウス社では、タンパク質ベースの治療薬の機能を分析するための各種プラットフォームを開発いたしました。当社では、すぐに使用可能なカスタマイズ可能な細胞ベースアッセイを提供しており、お客様の分子の生物学的活性と有効性を完全に特性解析しながら、時間を節約することが可能です。当社のプラットフォームは、お客様の分子のエフェクター機能、二次的および三次的活性（免疫相互作用を含む）の誘導または阻害、ならびに抗体の内部化を測定いたします。
当社のoff-the-shelfバイオアッセイは、GCP（医薬品臨床試験の適正実施基準）、GLP（医薬品臨床試験の適正実施基準）、GMP（医薬品製造の適正実施基準）に完全に準拠しており、バイオ医薬品開発を加速させる費用対効果の高い試験サービスを提供いたします。
当社のバイオアッセイポートフォリオには、複数のエフェクタータイプを有する抗体依存性細胞傷害（ADCC）、抗体依存性細胞貪食（ADCP）、および補体依存性細胞傷害（CDC）が含まれます。治療用抗体の開発および特性評価において、貴社のバイオ医薬品がこれらの経路を有効化する能力を評価することは重要な工程です。
また、Fc機能解析プラットフォームを補完するため、各種Fc受容体結合アッセイも提供しております。
標準的な分子については、当社の即使用可能なアッセイにより、一から始める時間と費用を節約でき、特性解析と開発を加速いたします。
より複雑なアッセイにおいては、当社のプラットフォームが分析開発の基盤を提供いたします
当社のグローバル拠点における完全な現行GMP対応能力と、堅牢なアッセイ開発における専門知識を組み合わせることで、お客様が選択されたアッセイを特性解析からロットリリース適格性確認およびバリデーションまで、円滑に移行することが可能です。
ザルトリウスは、抗体医薬品の開発プロセス全体を通じて特性解析のための包括的なアッセイ群を提供しております。これにより、タンパク質のプロテインA・物理化学的プロパティと生物学的機能を関連付けることが可能となり、意思決定の促進に寄与します。
バイオアッセイをお探しください
細胞ベースのバイオアッセイ | Fc機能特性解析 |
|---|---|
カスタムポテンシーアッセイ | 末梢血単核細胞（PBMC）を用いた抗体依存性細胞傷害（ADCC |
免疫細胞アッセイ | リンパ球濃縮ADCC |
ADCCアッセイ | NK細胞による抗原特異的細胞傷害（ADCC） |
| 細胞ベース結合アッセイ | レポーターアッセイによるADCC |
ADCP | |
補体依存性細胞傷害（CDC） |
規制対応の生物学的分析サービス
ザルトリウスは、標準およびカスタムのポテンシーアッセイの開発サービスを提供しております。off-the-shelfのポテンシーアッセイは、医薬品開発者のニーズに合わせて最適化することが可能です。また、最適な結果を得るためにポテンシーアッセイをカスタム設計・開発することも可能です。完全に適格性評価またはバリデートされたポテンシーアッセイは、お客様に技術移管され、日常的な試験およびモニターにご利用いただけます。
当社のポテンシーアッセイは、USP1033、欧州薬局方、ICH Q2Bを含む、適用されるすべての規制要件に準拠して設計・実施されます。
また、同等性試験をサポートするアッセイ開発や、プロセス変更の評価も行っております。具体的には以下の通りです：
- 中和測定のためのカスタムアッセイ開発
- 細胞増殖および細胞死（アポトーシス）アッセイ
- サイトカイン放出アッセイ
- 細胞シグナル伝達（リン酸化イベント）の調節を測定するアッセイ
- 炎症反応（免疫細胞機能／動員）の調節を測定するアッセイ
- 受容体結合および受容体有効化アッセイ
- リガンド結合アッセイ
専門家にご相談ください
免疫腫瘍学は、がん治療において最も有望な治療法の一つとして台頭してまいりました。免疫腫瘍学薬の開発に取り組む企業が増加する中、ザルトリウスでは開発プロセスにおける免疫細胞間の相互作用の特性解析を考慮に入れる一連のアッセイを開発いたしました。当社では以下のアッセイをサービスとして提供しております：
- 有効化
- 増殖
- サイトカイン産生
- 調節/抑制
- 細胞死/アポトーシス
- 抗体依存性細胞傷害（ADCC）
- ACDP
ザルトリウス社では、iQue Screener PLUSを採用し、単一のアッセイで複数の表現型および機能測定結果を取得することで、必要な時間とサンプル量を削減しております。当社の専門家チームは、お客様のプロセスを最適化し、重要なデータを正確に解釈するために尽力しております。また、各バイオ製造メーカー様の特定のニーズに応えるため、カスタムアッセイの設計・開発も行っております。
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抗体依存性細胞傷害作用（ADCC）は、治療用抗体の重要なアクションであり、特に腫瘍学において重要です。したがって、ADCC活性の測定は、抗体医薬品の開発において、主要なアクションまたは二次的なアクションとして特性解析するため、あるいは一部の治療薬においてはその非存在を実証するために、極めて重要な工程となります。
カスタマイズ可能なバイオ医薬品アッセイソリューション
ザルトリウス社は、プレートベースまたはiQue ScreenerPLUSフォーマットを採用することで、これらのアッセイに広く知られている変動性の問題を解決する、堅牢なADCCアッセイプラットフォームを複数開発いたしました。開発者のニーズや要件に応じて、ザルトリウスのADCCアッセイは末梢血単核球（PBMC）を用いて実施可能です。これらのPBMCは、アッセイ実施当日に遺伝子型が特定された様々なドナーから採取されます。当社のADCCアッセイポートフォリオには、FcγRIIIa受容体を安定的に発現する改変細胞株を利用した代替ADCCアッセイも含まれております。これによりドナー固有の変動性を排除し、これらの複雑なアッセイのバリデーションに向けた実用的なソリューションを提供いたします。
当社のプラットフォーム手法を用いることで、お客様の要件を満たすADCCアッセイを開発することが可能です。カスタムADCCアッセイならびに一般的な標的に対する当社の認定済みADCCアッセイは、開発プロセス全体を通じて変化するお客様のニーズに対応できるよう、様々なエフェクター細胞：
- 全末梢血単核細胞（Total PBMCs）
- リンパ球濃縮PBMC
- ナチュラルキラー（NK）細胞
- プロメガ ADCC レポーター細胞
- KILR CD16 エフェクター細胞
機能的ADCCを補完するため、各種Fc受容体結合アッセイおよび詳細な糖鎖解析もご利用いただけます。
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抗体依存性細胞性貪食作用（ADCP）とは、抗体が結合した標的細胞が、その表面に腫瘍や病原体由来の抗原を発現することで、単球やマクロファージの表面にあるFcγ受容体（主にFcγRIIa）を有効化し、貪食作用を誘導する免疫機構です。ADCPは、ファゴソームの酸性化を通じて標的細胞の内部化と分解をもたらし、それにより体外への除去を実現します。
堅牢でカスタマイズ可能なADCPアッセイソリューション
ザルトリウスでは、iQueスクリーナーplusを用いたADCPを提供しております。本法は、FcgRI、IIa、IIIaの有効化による貪食作用を末梢血単核球（PBMC）を用いて測定し、データの多重化が可能です。
さらに、同時ADCC測定をカスタマイズし、他の細胞集団やサイトカインに関する情報を収集することで、抗体の機能的応答を包括的に調査することが可能です。
ADCPを測定するプレートベースのレポーターバイオアッセイもご利用いただけます。バリデーションの可能性も考慮に入れております。
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補体依存性細胞傷害（CDC）は、IgGおよびIgM抗体のよく特性解析されたエフェクター機能です。CDCは、補体タンパク質C1qがモノクローナル抗体（mAbs）のFc領域に結合することで開始され、これがタンパク質分解カスケードを引き起こし、膜攻撃複合体の形成と、それに続く標的細胞の溶解による死をもたらします。
治療用抗体が補体を有効化してCDCを実行する能力は、製品特性解析の過程で評価する必要があります。
CDC測定のための堅牢なプラットフォーム
ザルトリウス社は、開発者が様々な標的に対するCDC活性を評価・測定できる堅牢なプラットフォームを提供しております。すぐに使用可能なoff-the-shelfソリューションに加え、新規標的に対する完全カスタマイズ開発も承っております。CDCアッセイの開発・試験には、ウサギおよびヒトの補体を調達可能です。
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可溶性での発現が困難な抗原については、細胞ベースの結合アッセイにより、天然抗原への結合相互作用を測定することが可能です。また、結合アッセイは分子特性解析、特に抗体ベースの治療薬において重要なコンポーネントであるため、ザルトリウス社では様々な技術を用いた細胞ベースの結合評価手法を開発しております。具体的には以下の通りです：
- フローサイトメトリー（iQue Screener PLUS搭載）
- メソスケール探索研究（MSD）リソース
細胞ベースアッセイ開発サポート
当社の専門科学チームは、いずれの技術を用いても、お客様が選択された標的への結合を評価するアッセイの開発を共同で進めることが可能です。また、ロットリリース用途向けにGMPバリデートされたMSDアッセイのサポートも提供いたします。さらに、当社のアッセイラインアップでは、CD20、HER2、tmTNFaなどの一般的な標的への結合評価に多様な細胞株を活用するほか、細胞関連血管内皮増殖因子（VEGF）を評価する方法も備えております。
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